01

Copy number gain of FAM131B-AS2 promotes the progression of glioblastoma by mitigating replication stress

FAM131B-AS2拷贝数增加通过减轻复制应激促进胶质母细胞瘤的进展

发表期刊：Neuro Oncol

影响因子：15.9

发表时间：2024年1月29日

 

背景：胶质母细胞瘤（GBM）的特征是7号染色体拷贝数增加，尤其是7q34，可能导致治疗耐药性，但潜在的致癌基因尚未完全表征。与此相关的是，长链非编码RNAs（lncRNAs）在这方面的重要性引起了人们的关注，需要进一步探索。

 

结果：本研究对149例原发性GBM患者的分析鉴定了一种位于7q34区域的lncRNA FAM131B-AS2，其上调预示着生存率低。机制上，FAM131B-AS2是复制应激反应的关键调节因子，通过募集USP7稳定RPA1并激活ATR通路，以保护单链DNA免于断裂。此外，FAM131B-AS2过表达抑制CD8+ T细胞浸润，而FAM131B-AS2抑制激活cGAS-STING通路，增加淋巴细胞浸润并改善对免疫检查点抑制剂的反应。

 

结论：FAM131B-AS2可作为辅助治疗反应的一个有前景的指标，也可能是针对GBM的联合免疫疗法的可行候选药物。
 

Fig1. FAM131B-AS2拷贝数增加通过减轻复制应激促进GBM进展的机制模型图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38285005/

 

 

02

Defective Homologous Recombination Repair By Up-Regulating Lnc-HZ10/Ahr Loop in Human Trophoblast Cells Induced Miscarriage

通过上调人滋养层细胞诱导的流产中的Lnc-HZ10/AHR环进行同源重组修复缺陷

发表期刊：Adv Sci (Weinh)

影响因子：15.1

发表时间：2024年1月29日

 

人类滋养层细胞对健康怀孕至关重要。然而，滋养层细胞中dsDNA断裂（DSB）的同源重组（HR）修复缺陷是否可能诱发流产是完全未知的。此外，BRCA1（一种用于HR修复的关键蛋白质）的丰度、其在DSB病灶的募集及其表观遗传调控机制也尚未完全探索。本研究鉴定了一种新型的lnc-HZ10，与健康对照组相比，其在复发性流产（RM）的绒毛组织中高表达，抑制滋养层细胞中DSB的HR修复。Lnc-HZ10和AhR（芳烃受体）形成正反馈回路。AhR作为转录因子促进lnc-HZ10转录。同时，lnc-HZ10也通过抑制其CUL4B介导的泛素化降解来增加AhR水平。随后，AhR抑制BRCA1转录；lnc-HZ10（主要是1-447 nt）与γ-H2AX相互作用；从而损害了其与BRCA1的相互作用。BPDE暴露可能触发该环以抑制滋养层细胞中的HR修复，从而可能诱发流产。在小鼠流产模型中，小鼠Ahr的敲低可有效恢复胎盘组织中的HR修复，并减轻流产。因此，本研究提示AhR/lnc-HZ10/BRCA1轴可能是缓解不明原因流产的一个有前景的靶点。
 

Fig2. 机制模型示意图

 

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202207435

 

 

03

m6A Methylated Long Noncoding RNA LOC339803 Regulates Intestinal Inflammatory Response

m6A甲基化的长链非编码RNA LOC339803调节肠道炎症反应

发表期刊：Adv Sci (Weinh)

影响因子：15.1

发表时间：2024年1月25日

 

细胞因子介导的持续炎症会增加患不同复杂慢性炎症性疾病的风险，但涉及的相关机制尚不清楚。越来越多的证据表明，长链非编码RNAs（lncRNAs）在炎症性疾病的发病机制中起着关键作用，而炎症相关变异被认为是影响其功能或必要的RNA修饰，如N6-甲基腺苷（m6 A）甲基化，增加炎症性疾病的易感性。本研究探索了肠道炎症相关lncRNA LOC339803在肠上皮细胞产生细胞因子的功能意义。结果发现等位基因特异性m6A甲基化会影响YTHDC1介导的蛋白结合亲和力。LOC339803-YTHDC1相互作用决定LOC339803的染色质定位，最终诱导NFκB介导的促炎细胞因子的表达，并促进肠道炎症的发展。这些发现被来自不同肠道炎症条件和对照的人体肠道活检样本所证实。此外，研究表明，LOC339803靶向可能是一种改善体外和离体肠道炎症的有效策略。总之，本研究结果支持甲基化LOC339803 lncRNA 作为肠道炎症介质的重要性，解释了遗传易感性，并将该lncRNA作为治疗炎症性肠道疾病的潜在新治疗靶点。
 

Fig3. m6A甲基化的lncRNA LOC339803调节肠道炎症反应的模型图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273714/

 

 

04

Nasopharyngeal airway long non-coding RNAs of infants with bronchiolitis and subsequent risk of developing childhood asthma

毛细支气管炎婴儿鼻咽气道长链非编码RNAs和随后发生儿童哮喘的风险

发表期刊：J Allergy Clin Immunol

影响因子：14.2

发表时间：2024年1月23日

 

背景：婴儿期严重的细支气管炎（即需要住院治疗的细支气管炎）是患儿童哮喘的主要危险因素。然而，将这两种情况联系起来的生物学机制仍不清楚。本研究旨在探索患有严重毛细支气管炎的婴儿鼻咽气道长链非编码RNA（lncRNA）与随后的哮喘发展之间的纵向关系。

 

结果：在343例患有严重毛细支气管炎的婴儿（中位年龄3个月）中，研究人员发现了190个与哮喘发展相关的DE-lncRNAs（FDR<0.05）（例如，LINC02145、RAMP2-AS1、PVT1）。这些DE-lncRNAs与哮喘相关临床特征（FDR<0.05）相关，例如呼吸道合胞病毒或鼻病毒感染、婴儿湿疹和IgE致敏。此外，DE-lncRNAs具有哮喘相关通路的特征，包括MAPK、FcɛR和PI3K-Akt信号通路（FDR<0.05）。这些DE-lncRNAs还与鼻细胞因子（例如 IL-1β、IL-4、IL-13;FDR<0.05）相关。

 

结论：在一项针对患有严重毛细支气管炎的婴儿的多中心队列研究中，研究人员鉴定了与儿童哮喘发生相关的鼻咽气道lncRNAs，其特征是哮喘相关临床特征、哮喘相关通路和鼻细胞因子。本研究鉴定了细支气管炎-哮喘联系背后的lncRNAs，并促进了对随后哮喘发展高风险婴儿的早期鉴定。
 

Fig4. 6岁前因毛细支气管炎住院的婴儿哮喘发展相关鼻咽气道lncRNAs差异基因表达分析

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272372/

 

 

05

SP1-activated USP27X-AS1 promotes hepatocellular carcinoma progression via USP7-mediated AKT stabilisation

SP1激活的USP27X-AS1通过USP7介导的AKT稳定促进肝细胞癌进展

发表期刊：Clin Transl Med

影响因子：10.6

发表时间：2024年1月27日

 

背景：肝细胞癌（HCC）继续对患者生存构成重大威胁。新出现的证据强调了长链非编码RNAs（lncRNAs）在癌症过程中的关键参与。然而，我们对lncRNAs在HCC中的作用和过程的理解仍然有限。

 

结果：新型癌基因USP27X-AS1的高表达预示着HCC患者预后不良。进一步的研究证实，USP27X-AS1通过使USP7与AKT相互作用，降低AKT多泛素化水平，增强AKT蛋白稳定性，从而促进HCC的进展。此外，本研究还发现SP1与USP27X-AS1启动子结合以激活其转录。

 

结论：新型致癌lncRNA USP27X-AS1通过募集USP7使AKT去泛素化来促进HCC进展。SP1转录激活USP27X-AS1的表达。这些发现揭示了USP27X-AS1是恶性肿瘤的潜在预测生物标志物和治疗靶点。

Fig5. USP27X-AS1通过增强AKT与其新型去泛素化酶USP7在肝细胞癌（HCC）中的相互作用来促进AKT稳定

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279869/