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miRNA研究进展盘点丨20231027期
人阅读 发布时间:2023-10-27 09:24
01
雷帕霉素条件性MDSC源性外泌体miR-181d-5p通过靶向KLF6减轻同种异体移植排斥反应
发表期刊:Adv Sci (Weinh)
影响因子:15.1
发表时间:2023年10月23日
免疫排斥和长期服用免疫抑制剂的副作用是同种异体移植物接受和耐受的两个主要障碍。基于免疫抑制的细胞外囊泡(EVs)方法已被证明可有效治疗自身免疫/炎症性疾病。本研究发现,来自雷帕霉素条件性髓源性抑制细胞(MDSCs)的外泌体(Rapa-Exo)相对于来自未经处理MDSCs的外泌体(Exo-Nor)具有抗排斥的优势。外泌体小RNA测序和功能丧失测定表明,Rapa-Exo的抗排斥作用在功能上依赖于miR-181d-5p。通过靶标预测和双荧光素酶报告基因测定,Kruppel样因子(KLF)6被确定为miR-181d-5p的直接靶标。最后,KLF6敲低显著缓解了炎症,并延长了角膜同种异体移植物的存活时间。综上所述,这些发现支持Rapa-Exo具有抗排斥作用,突出了基于免疫抑制EVs的治疗是器官移植中一种有前途的方法。
Fig1. Rapa-Exo通过miR-181d-5p/KLF6信号直接缓解同种异体移植排斥反应
原文链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870185/
02
缺氧预处理工程化小细胞外囊泡通过激活Mir-7-5p/NF-Κb/Cxcl2轴促进椎间盘再生
发表期刊:Adv Sci (Weinh)
影响因子:15.1
发表时间:2023年10月23日
由椎间盘(IVD)退化引起的慢性腰痛(LBP)是一种严重的社会经济负担,可能导致严重的残疾。解决IVD变性的潜在致病机制可能会激发LBP的新治疗策略。本研究发现,缺氧预处理既改善了MSCs在恶劣微环境中的生物学功能,又增强了具有理想治疗功能的小细胞外囊泡(sEVs)的产生。体外结果表明,缺氧预处理工程化sEVs(HP-sEVs)可缓解IVD退化的炎症微环境,增强髓核(NP)细胞的增殖,促进蛋白聚糖合成和胶原形成。转录组测序揭示了HP-sEVs通过递送microRNA(miR)-7-5p促进细胞外基质再生的优异治疗效果,miR -7-5p进一步抑制了p65的产生,从而抑制了Cxcl2的产生。此外,体内结果进一步证实了HP-sEVs通过递送miR-7-5p介导的相同机制促进IVD再生的强大治疗作用。总之,本研究为治疗IVD退化提供了一种新的治疗策略,对于理解HP-sEVs在慢性腰部疼痛相关的IVD再生中的作用机制具有十分重要的价值。
Fig2. 基于HP-sEVs的IVD退化治疗的示意图
原文链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870186/
03
MiR-151a:一种强大的分子内标,用于使人类癌症中的小细胞外囊泡货物标准化
发表期刊:Biomark Res
影响因子:11.1
发表时间:2023年10月20日
癌症患者血液中的小细胞外囊泡(sEVs)含有比游离循环血液更多的肿瘤标志物。miRNAs由于其高稳定性和可检测性而具有重要的生物医学相关性。然而,没有可靠的内源性对照(分子内标)可用于测量sEVs-miRNA含量,从而损害了癌症液体活检中标准化一致性测量的获取。本研究从一组9个潜在的标准化因子中鉴定出3个miRNAs,这些标准化化因子是从6种肺癌和卵巢癌细胞系在缺乏或在不同条件下的sEV-miRNA谱的综合分析中产生的。它们作为正常化剂的相关性在接受化疗或放疗治疗的另外26种来自9种不同肿瘤类型的人类癌细胞系中进行了测试。验证队列由来自3种不同人类肿瘤类型的242个前瞻性血浆和腹水样本组成。与miR-16相比,测试了变异性和标准化特性(miR-16是血浆中游离循环miRNAs标准化最常用的对照)。本研究结果表明,与miR-16相比,miR-151a始终存在于小细胞外囊泡中,变异性最小,这为测量小细胞外囊泡miRNA含量提供了一种新型的标准化剂,这将有利于癌症患者的液体活检。
Fig3. miR-151a可作为测量小细胞外囊泡miRNA含量的新型标准化剂
原文链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864266/
04
基于miR-28的联合疗法通过重新布线DNA复制来损害侵袭性B细胞淋巴瘤的生长
发表期刊:Cell Death Dis
影响因子:9.0
发表时间:2023年10月18日
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性B细胞淋巴瘤,占B细胞非霍奇金淋巴瘤病例的近40%。DLBCL通常采用R-CHOP化疗,但许多患者在治疗后无反应或复发。本研究分析了肿瘤抑制因子microRNA-28(miR-28)单独或与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼联合使用治疗DLBCL的潜力。miR-28加依鲁替尼的联合治疗通过诱导损害DNA复制的特定转录细胞周期停滞程序,增强了任何一种药物单药治疗的抗肿瘤作用。miR-28和依鲁替尼的分子作用通过同时抑制起源活化和fork进展协同损害DNA复制。此外,研究发现miR-28加依鲁替尼基因标记的下调与ABC-DLBCL患者更好的生存率相关。这些结果为一种新的基于miRNA的ibrutinib联合疗法治疗DLBCL的有效性提供了证据,并揭示了miR-28加依鲁替尼基因标记作为ABC-DLBCL患者预后的新预测因子。
Fig4. miR-28+ib基因标记的下调与ABC-DLBCL患者更好的生存率相关
原文链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852959/
05
miR-15/16在Treg抑制和限制增殖中的重要作用
发表期刊:Cell Rep
影响因子:8.8
发表时间:2023年10月18日
miR-15/16家族靶向T细胞中的大型基因网络,以限制其细胞周期、记忆形成和存活。在T细胞活化时,miR-15/16被下调,允许分化的效应T细胞快速扩增以介导持续反应。本研究使用调节性T细胞(Tregs)中miR-15/16的条件缺失来鉴定T细胞中miR-15/16家族的免疫功能。通过确保有限数量的Treg的有效抑制,miR-15/16对于维持外周耐受性是必不可少的。miR-15/16 缺乏改变了关键Treg蛋白的表达,并导致功能受损的 FOXP3loCD25loCD127hiTreg 的积累。在缺乏miR-15/16的情况下过度增殖会改变Treg的命运并产生效应Treg表型。在哮喘小鼠模型中,这些Tregs无法控制免疫激活,导致自发性多器官炎症和过敏性炎症增加。总之,本研究结果表明,Tregs中的miR-15/16表达对于维持免疫耐受至关重要。
Fig5. 研究模型示意图
原文链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37862171/