01

工程外泌体递送的肿瘤特异性多顺反子miRNA用于治疗胶质母细胞瘤

 

发表期刊：Neuro Oncol

影响因子：15.9

发表时间：2023年10月17日

 

背景：胶质母细胞瘤（GBM）由于药物疗效不佳和递送方法不佳，预后较差。MicroRNAs（miRs）已被探索作为胶质母细胞瘤的新疗法，但最佳的miRs和理想的递送策略仍未解决。本研究试图确定最有效的泛亚型anti-GBM miRs，并为这些miRs开发一种改进的递送系统。

 

结果：本研究逐步筛选鉴定出miR-124-2、miR-135a-2和let-7i是所有具有临床相关性的GBM亚型中最有效的miRs。eExos+pPolymiR的递送导致GSCs中所有三个miRs的高表达，并显著降低了体外GSC增殖。与单独或作为混合携带每个miRs的eExos相比，eExos+pPolymiR在体内延长了携带GSC的小鼠的存活时间。

 

结论：eExos+pPolymiR，包括一个编码在多顺反子质粒中的泛亚型抗胶质瘤特异性miR组合和一个新型外泌体递送平台，代表了一种新的、潜在强大的抗GBM疗法。

 

Fig1. eExos在体外和体内包裹和递送功能性抗胶质瘤miRs

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847405/

 

02

microRNAs在人类中枢神经系统病理生理学中的作用：关注神经退行性疾病

 

发表期刊：Ageing Res Rev

影响因子：13.1

发表时间：2023年10月11日

 

microRNAs（miRNAs）被认为在调节中枢神经系统（CNS）的发育和各种生理功能方面发挥重要作用。这些包括神经发生、细胞命运和分化、形态发生、树突形成和靶向非神经mRNAs。值得注意的是，越来越多的miRNAs失调与几种神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症和CNS肿瘤。它们尤其会影响淀粉样蛋白β（Aβ）切割和积累、tau蛋白稳态以及α-突触核蛋白（α-syn）、Parkin、PINK1和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，这些在神经退行性疾病的发病机制中起关键作用。这些包括miR-16、miR-17-5p、miR-20a、miR-106a、miR-106b、miR-15a、miR-15b、miR-103、miR-107、miR-298、miR-328、miR-195、miR-485和miR-29。在中枢神经系统肿瘤中，已经鉴定出几种miRNAs，包括miR-31、miR-16和miR-21，通过影响肿瘤侵袭和凋亡来调节肿瘤发生。本文对miRNAs在人类大脑发育和功能、神经退行性疾病及其临床潜力中的作用的新进展进行了综述。

 

Fig2. miRNAs和CNS肿瘤

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832609/

 

 

03

小鼠miRNA-15/16完全缺失可促进造血祖细胞扩增和骨髓偏向过度增殖状态

 

发表期刊：PNAS

影响因子：11.1

发表时间：2023年10月16日

 

细胞凋亡和增殖失调是癌症的基本特性，microRNAs（miRNAs）是这些过程的关键调节因子。染色体13q14处miR-15a/16-1的缺失是慢性淋巴细胞白血病（CLL）中最常见的基因组畸变。相应地，小鼠miR-15a/16-1或miR-15b/16-2位点的缺失与B细胞淋巴增生性恶性肿瘤有关。然而，出乎意料的是，当两个miR-15/16簇都被消除时，大多数双敲除（DKO）小鼠发展为急性髓性白血病（AML）。此外，在CLL患者中，miR-15a、miR-15b和miR-16的表达显著降低与骨髓增生异常综合征向AML的进展以及慢性髓系白血病的急变危象有关。因此，miR-15/16簇与骨髓肿瘤具有生物学相关性。本研究证明了DKO小鼠的骨髓增殖表型与生命早期造血干细胞和祖细胞（HSPC）的增加相关。使用单细胞转录组学分析，本研究提出了DKO小鼠HSPC中骨髓输出增加的分子基础，其基因特征提示造血、代谢活动和细胞周期阶段的失调。功能上，研究发现DKO小鼠的多能祖细胞（MPP）具有增强的自我更新能力，并在粒细胞区室中产生显著更多的后代。此外，DKO MPP的独特转录组学特征与AML患者的不良预后相关。总之，这些数据表明miR-15/16在造血早期阶段的独特调节作用，并且可能是髓系肿瘤发病机制的有用生物标志物。

 

Fig3. miR-15/16 DKO小鼠骨髓-红系和多能祖细胞池的扩增

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37844234/

 

04

循环miRNAs在胰岛自体移植全胰腺切除术慢性胰腺炎患者中的临床和生物学意义
 

发表期刊：Clin Transl Med

影响因子：10.6

发表时间：2023年10月17日

 

背景：慢性胰腺炎（CP）患者在全胰腺切除术后胰岛输注（TPIAT）期间特异性microRNAs（miRNAs）升高。本研究旨在鉴定胰腺损伤的循环miRNA特征，预测miRNA-mRNA网络以鉴定与CP发病机制的潜在联系，并确定胰岛分离和移植功能预后。

 

结果：与健康对照组相比，CP患者循环miRNAs发生改变。对胰腺、其他组织和其他疾病（包括癌症和纤维化）中富集的12个循环miRNAs进行了进一步的研究。胰腺中约有2888个mRNAs是它们的靶标，显示出与76个小分子相互作用。3个miRNAs表现出与Morphine相互作用，5个表现出与葡萄糖相互作用。miRNA panel靶向22个与胰腺炎相关的基因。胰岛特异性、腺泡细胞特异性和肝脏特异性miRNAs在胰岛输注后6小时升高，并在TPIAT后3个月恢复到基线水平。miRNAs的循环水平在移植后1年恢复到移植前的水平。胰岛输注前和后6小时测量的循环miRNAs与移植后3个月和6个月的代谢预后直接或负相关。

 

结论：miRNAs可能与CP发病机制有关，其循环水平升高可能是胰腺炎症和纤维化所特有的，值得进一步研究。

 

Fig4. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846205/

 

05

MitomiR-1736-3p通过抑制鸡肝细胞中的AATF来调节铜诱导的线粒体途径凋亡

 

发表期刊：Sci Total Environ

影响因子：9.8

发表时间：2023年10月13日

 

铜（Cu）是一种有毒的重金属污染物。Cu的肝毒性引起了研究者的广泛关注。然而，其潜在机制仍然不清楚。线粒体microRNAs（mitomiRs）被认为是调节线粒体和细胞功能的重要因子，它们的作用与金属毒性的机制有关。因此，本研究揭示了Cu暴露后鸡肝脏mitomiRs表达谱的变化。最终确定mitomiR-1736-3p可以通过靶向AATF参与Cu诱导的鸡肝损伤。特别是，研究发现，暴露于铜会引发鸡肝组织和原代鸡胚肝细胞（CEHs）的细胞凋亡水平升高。值得注意的是，miR-1736-3p表达的上调可以加剧Cu诱导的细胞凋亡，而抑制miR-1736-3p可以有效减少细胞凋亡的发生。随后，研究人员发现Cu诱导的细胞凋亡可以通过过表达AATF来恢复，而沉默AATF会加剧细胞凋亡水平。有趣的是，这种凋亡水平的变化直接受到AATF对Bax和Bak1的的影响，而不是p53和Bcl-2。总体而言，这些发现表明，mitomiR-1736-3p/AATF轴介导细胞凋亡的线粒体途径可能涉及Cu诱导的鸡肝毒性。

 

Fig5. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839473/