01

分析粪便免疫化学试验中的小RNAs：可能吗？

 

发表期刊：Mol Cancer

影响因子：37.3

发表时间：2023年10月3日

 

粪便microRNAs代表了一种具有潜在临床价值的非侵入性诊断和预后生物标志物。基于粪便免疫化学试验（FIT）的结直肠癌（CRC）筛查是预防癌症发展的有效工具。然而，由于FIT的敏感性较差，特别是对于癌前病变，因此需要实施辅助试验。利用分子分析(如FIT样本的miRNA表达谱分析)来提高对个体（受益于结肠镜检查的进一步调查）的鉴别，这将是理想的，因为它们被广泛使用。本研究评估了应用小RNA测序来测量来自两个欧洲筛选人群样品中FIT剩余缓冲液中的人类miRNAs的可行性。结果展示了对miRNAs的可靠检测，其谱图与使用既定的RNA稳定缓冲液方案采样的标本或长期存档的样品相似。检测到的miRNAs在CRC、晚期腺瘤和对照样品中表现出丰度差异，这与FIT和RNA稳定缓冲液一致。有趣的是，测序数据还允许同时评估基于RNA的微生物表达谱。本研究证明了可以在跨人群的FIT剩余样品中探索人类miRNome，并设想小RNA生物标志物的分析可以在大规模筛选环境中补充FIT。

 

Fig1. 粪便样本miRNA分析

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37789383/

 

02

Drosha依赖性microRNAs在体内调节FUS介导的神经退行性变

 

发表期刊：Nucleic Acids Res

影响因子：14.9

发表时间：2023年10月4日

 

融合肉瘤（FUS）基因突变导致家族性和进行性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。FUS是一种核RNA结合蛋白，参与RNA加工和一组特定microRNAs的生物发生。本研究报道了Drosha和两个以前未被表征的Drosha依赖性miRNAs是FUS表达的强调节因子，并阻止体内不溶性突变FUS的细胞质分离。研究结果证明了Drosha的缺失减轻了果蝇FUS介导的变性、存活和运动缺陷。突变型FUS与Drosha强烈相互作用，并导致其细胞质错误定位到不溶性FUS包涵体中。Drosha水平的降低增加了突变FUS的溶解度。有趣的是，研究发现了两个Drosha依赖性microRNAs，miR-378i和miR-6832-5p，它们差异调节iPSC神经元和哺乳动物细胞中突变FUS的表达、溶解度和细胞质聚集。更重要的是，本研究报告了这些miRNAs对突变FUS的不同作用模式。虽然miR-378i可以通过阻止G3BP介导的应力颗粒形成来调节突变的FUS包涵体，但miR-6832-5p可能通过其他蛋白质或途径影响FUS表达。总体而言，本研究揭示了ALS相关的FUS突变与Drosha依赖性miRNA调节回路之间的可能关联，以及通过microRNAs进行潜在ALS治疗的有用观点。

 

Fig2. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37791873/

 

 

03

使用重组microRNAs作为抗代谢物抑制人类非小细胞肺癌

 

发表期刊：Acta Pharm Sin B

影响因子：14.5

发表时间：2023年10月4日

 

在治疗性microRNAs（miRNAs或miRs）的开发过程中，确定其药理作用是至关重要的。相反，miRNA的研究和治疗主要使用体外合成的miRNA模拟物。在对体内产生的独特重组miRNAs进行实验筛选后，通过生物信息学分析揭示了三种针对人NSCLC细胞的先导抗增殖miRNAs，miR-22-3p、miR-9-5p和miR-218-5p，以靶向叶酸代谢。重组miR-22-3p、miR-9-5p和miR-218-5p被证明可以调节关键的叶酸代谢酶，以抑制叶酸代谢，并随后改变NSCLC A549和H1975细胞中的氨基酸代谢组。同位素示踪研究进一步证实了，在NSCLC细胞中，所有三种miRNAs破坏了从丝氨酸到叶酸代谢物的单碳转移，miR-22-3p抑制葡萄糖摄取，miR-9-5p和-218-5p减少了葡萄糖中的丝氨酸生物合成。重组miR-22-3p在中断NSCLC细胞呼吸、糖酵解和集落形成方面比miR-9-5p和-218-5p具有更大的活性，并可有效减少两种NSCLC患者来源的异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，而不会引起任何毒性。这些结果建立了共同的抗叶酸机制和对3种先导抗癌miRNA的葡萄糖摄取和代谢以及miR-22-3p纳米药物的抗肿瘤疗效的差异作用，这将为开发抗代谢物RNA疗法提供新的思路。

 

Fig3. 重组miR-22-3p在两种NSCLC患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型中的治疗

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37799388/

 

04

通过双表面蛋白正交条形码同时对肿瘤源性外泌体进行亚群示踪和miRNA分析

 

发表期刊：Sci Adv

影响因子：13.6

发表时间：2023年10月6日

 

基于miRNA的液体活检的临床潜力在很大程度上受到血浆中异质来源和繁琐的测定过程的限制。本研究开发了一种精确而强大的一锅法试验，称为SORTER（dual-surface-protein-guided orthogonal recognition of tumor-derived exosomes and in situ profiling of microRNAs），以检测肿瘤源性外泌体miRNAs并提高前列腺癌（PCa）的诊断准确性。SORTER使用两种针对外泌体标志物CD63和肿瘤标志物EpCAM的变构适配体来创建正交标记条形码，并实现肿瘤特异性外泌体亚型的选择性分选。此外，肿瘤源性外泌体上的标记条形码启动了与脂质体探针的靶向膜融合，以导入miRNA检测试剂，从而能够对肿瘤源性外泌体miRNAs进行原位灵敏分析。SORTER以6个miRNAs为标记，区分PCa和良性前列腺增生的准确度为100%。值得注意的是，转移性和非转移性PCa的分类诊断准确率达到90.6%。研究人员设想SORTER将促进基于miRNA的液体活检的临床适应性。

 

Fig4. SORTER检测肿瘤源性外泌体miRNA表达谱示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37792944/

 

05

Treg细胞来源的外泌体通过递送miR-2861促进脊髓损伤后血脊髓屏障修复和运动功能恢复

 

发表期刊：J Nanobiotechnology

影响因子：10.2

发表时间：2023年10月4日

 

血脊髓屏障（BSCB）是血液和脊髓实质之间的物理屏障。目前的证据表明，脊髓损伤后BSCB完整性的破坏可导致继发性损伤，如脊髓水肿和过度炎症反应。调节性T（Treg）细胞是有效的抗炎细胞，可以抑制脊髓损伤后的神经炎症，其在脊髓损伤后的浸润表现出与BSCB自动修复相同的时间和空间特征。然而，很少有研究评估Treg细胞与脊髓损伤之间的关系，强调BSCB的完整性。本研究探讨了Treg是否影响SCI后BSCB的恢复及其机制。结果证实了脊髓血管生成和Treg细胞浸润在SCI后同时发生。此外，本研究观察到Treg细胞敲除和过表达对小鼠BSCB修复和运动功能的显著影响。随后，研究人员在体外证明了外泌体的存在和功能。此外，研究发现Treg细胞源性外泌体包裹miR-2861，miR-2861调节血管紧密连接（TJs）蛋白的表达。荧光素酶报告基因测定证实了miR-2861对IRAK1的负调控，一系列挽救实验验证了IRAKI在调节BSCB中的生物学功能。综上所述，本研究证明了Treg细胞源性外泌体可以包裹和递送miR-2861并调节IRAK1的表达，以影响小鼠SCI后的BSCB完整性和运动功能，这为SCI后的功能修复和限制炎症提供了新的见解。

 

Fig5. miR-2861通过抑制IRAK1表达促进BSCB修复

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37794487/