01

肠道微生物群通过长链非编码RNA Snhg9重编程肠道脂质代谢

 

发表期刊：Science

影响因子：56.9

发表时间：2023年8月25日

 

肠道微生物群调节哺乳动物脂质的吸收、代谢和储存。本研究报道了微生物群通过抑制小肠上皮细胞中长链非编码RNA（lncRNA）Snhg9（小核仁RNA宿主基因9）的表达来重编程小鼠的肠道脂质代谢。Snhg9通过将PPARγ抑制剂sirtuin 1与CCAR2（细胞周期和凋亡蛋白2）解离，抑制脂质代谢中枢调节因子PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）的活性。Snhg9在常规小鼠肠上皮中的强制表达损害了脂质吸收，减少体脂，并防止饮食诱导的肥胖。微生物群通过包含骨髓细胞和第3组先天淋巴样细胞的免疫中继来抑制Snhg9表达。因此，本研究结果确定了lncRNA在微生物控制宿主代谢中意料之外的作用。

 

Fig1. Villin-Snhg9转基因小鼠可降低脂质吸收，并保护其免受高脂肪饮食诱导的代谢紊乱

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37616368/

 

02

DNA损伤诱导的CTBP1-DT lncRNA编码的DDUP蛋白赋予卵巢癌顺铂耐药性

 

发表期刊：Cell Death Dis

影响因子：9.0

发表时间：2023年8月26日

 

DNA损伤反应（DDR）信号的持续激活已被证明在癌症化疗失败中起着至关重要的作用。然而，在癌细胞中维持DDR的机制尚不清楚。本研究发现CTBP1-DT lncRNA编码的DDUP微蛋白的表达在顺铂耐药卵巢癌细胞中急剧增加，并且与基于顺铂的治疗反应呈负相关。使用患者来源的人类癌细胞模型，本研究观察到DNA损伤诱导的DDUP病灶在DNA损伤部位维持RAD18/RAD51C和RAD18/PCNA复合物，从而通过双重RAD51C介导的同源重组（HR）和增殖细胞核抗原（PCNA）介导的复制后修复（PRR）机制导致顺铂耐药。值得注意的是，使用ATR抑制剂治疗破坏了DDUP/RAD18的相互作用，并消除了DDUP对延长DNA损伤信号的影响，这导致卵巢癌细胞对体内基于顺铂治疗的超敏反应。总之，本研究提供了对顺铂耐药中DDUP介导的异常DDR信号的见解，并描述了一种用于铂类耐药卵巢癌的潜在新治疗方法。

 

Fig2. CTBP1-DT lncRNA编码的DDUP赋予卵巢癌顺铂耐药的机制示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633920/

 

 

03

超级增强子驱动的lncRNA LINC00880充当CDK1和PRDX1之间的支架以维持肺腺癌的恶性

 

发表期刊：Cell Death Dis

影响因子：9.0

发表时间：2023年8月24日

 

超级增强子（SEs）是与细胞身份和疾病相关的调控元件簇。然而，关于SE相关的长链非编码RNAs（lncRNAs）在肺腺癌（LUAD）中的作用的研究仍然很少。本研究鉴定出了一个SE驱动的lncRNA LINC00880，与正常组织相比，其在LUAD中的表达更高，并且在I期LUAD中表现出更差的预后。研究发现转录因子（TF）FOXP3可以同时占据LINC00880的启动子和SE区域以促进其转录。LINC00880的致癌功能在体外和体内均得到验证。机制上，LINC00880与蛋白质CDK1结合以增加其激酶活性，这依赖于CDK1中pT161的磷酸化状态。LINC00880还促进了CDK1和PRDX1之间的相互作用。此外，LINC00880与PRDX1相互作用，表明LINC00880作为CDK1和PRDX1之间的蛋白质支架形成三元复合物，从而导致PI3K/AKT的激活，促进恶性肿瘤的发生。本研究结果表明，SE相关的lncRNA LINC00880调节CDK1/PRDX1轴以维持LUAD的恶性，从而提供了一个新的治疗靶点。

 

Fig3. SE相关的lncRNA LINC00880调节CDK1/PRDX1轴以维持LUAD恶性的作用机制

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620336/

 

04

m6A介导的lncRNA BLACAT3上调通过YBX3核穿梭和增强NCF2转录促进膀胱癌血管生成和血行转移

 

发表期刊：Oncogene

影响因子：8.0

发表时间：2023年8月23日

 

淋巴转移被认为是膀胱癌（BLCa）转移的主要方式，但血行转移占癌症相关死亡的大多数。在过去的二十年中，长链非编码RNAs（lncRNAs）引起了极大的关注，这是开发转移性癌症靶向药物治疗的新希望；然而，参与BLCa血行转移的lncRNAs的潜在机制仍有待阐明。本研究鉴定了一个lncRNA BLCa相关转录本3（BLACAT3），其在BLCa中异常上调，并与肌层浸润性膀胱癌患者的不良预后相关。方法学上采用m6A表观转录组微阵列、RNA测序和质谱（MS）筛选调控轴的关键分子。通过功能实验、动物模型和临床样品，探索BLACAT3在体外和体内BLCa中的作用。机制上，m6A修饰通过稳定RNA结构促进BLACAT3上调。BLACAT3募集YBX3穿梭到细胞核中，协同增强NCF2转录，并通过激活下游NF-κB信号通路促进BLCa血管生成和血行转移。本研究结果将为BLCa患者开发预后预测工具，并为转移性BLCa发现新型治疗生物学靶点。

 

Fig4. BLACAT3对体内和体外BLCa血管生成和迁移的影响

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37612524/

 

05

解码长链非编码RNAs在牙周炎中的作用：一个全面综述

 

发表期刊：Biomed Pharmacother

影响因子：7.5

发表时间：2023年8月22日

 

牙周炎是一种炎症性疾病，其特征是牙槽骨和邻近牙周韧带的病理性丧失。它被认为是一种带来巨大健康负担的疾病，发病率为20-50%。牙周炎的病因是多因素的，遗传因素约占重症病例的一半。研究表明，长链非编码RNAs（lncRNAs）在牙周炎发病机制中起着关键作用。越来越多的证据表明，lncRNAs具有独特的调节机制，使其能够控制牙周细胞中的许多重要过程，包括成骨分化、炎症、增殖、细胞凋亡和自噬。本文综述了lncRNAs在牙周炎发病机制中的不同作用，阐明了疾病发展的潜在机制。通过强调lncRNAs作为生物标志物和治疗靶点的潜力，本综述为牙周炎的诊断和治疗提供了新的视角，为进一步研究基于lncRNA的治疗方法铺平了道路。

 

Fig5. lncRNAs在牙周炎中的作用

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37619483/