01

 

发表期刊：Cell Rep

影响因子：8.8

发表时间：2023年8月13日

 

miR-17∼92家族microRNAs（miRNAs）通过促进滤泡辅助T（TFH）细胞分化在生发中心（GC）反应中发挥关键作用。目前尚不清楚它们是否在B细胞分化和功能中也具有内在功能。本研究发现B细胞特异性缺失miR-17∼92家族的小鼠表现出响应蛋白抗原免疫和慢性病毒感染的GC反应、浆细胞分化和抗体产生受损。利用CRISPR介导的功能筛选，本研究将Socs3鉴定为miR-17∼92调节浆细胞分化的关键功能靶标。机制上，在miR-17∼92家族缺陷B细胞中表达升高的SOCS3与NIK相互作用，并促进其泛素化和降解，从而损害NF-κB信号和浆细胞分化。SOCS3表达的适度增加对IL-21-STAT3信号几乎没有影响。本研究结果表明，两种关键信号通路对miRNA靶基因蛋白质水平改变的敏感性不同。

 

Fig1. miR-17∼92 miRNAs促进浆细胞分化的作用模型

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37578862/

 

02

骨间充质干细胞细胞外囊泡递送miR let-7-5p通过靶向ABL2缓解内皮糖萼降解和渗漏

 

发表期刊：Cell Commun Signal

影响因子：8.4

发表时间：2023年8月16日

 

背景：内皮糖萼（EG）是炎症相关血管渗漏的活跃参与者和治疗靶点。骨髓间充质干细胞（bMSCs）是一种很有前景的治疗渗漏的潜在方法；然而，bMSC对EG降解的治疗效果和机制仍有待阐明。

 

结果：在体内和体外，bMSCs处理可以缓解LPS诱导的EG降解和渗漏，而EVs/let-7-5p缺陷的bMSCs不足以减少EG降解。LPS下调了HUVECs中let-7-5p的表达，而上调了ABL2的内皮表达，诱导了EG降解和渗漏。HUVECs摄取的bMSC-EVs可以递送靶向内皮ABL2的let-7-5p，抑制下游p38MAPK和IL-6、IL-1β水平的激活，从而逆转LPS诱导的EG降解和渗漏。

 

结论：bMCSs通过EV递送靶向内皮细胞ABL2的miR let-7-5p来减轻LPS诱导的EG降解和渗漏。

 

Fig2. bMSC-EVs递送miR let-7-5p靶向内皮细胞ABL2的治疗机制示意图

 

原文链接：

https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-023-01229-7

 

03

MiR-15b-5p和PCSK9抑制通过靶向SIRT4减少脂多糖诱导的内皮功能障碍

 

发表期刊：Cell Mol Biol Lett

影响因子：8.3

发表时间：2023年8月16日

 

背景：内皮功能障碍和失调的microRNAs（miRNAs）参与脓毒症的发展，并与脓毒性器官衰竭和死亡有关。本研究旨在探讨miR-15b-5p在脂多糖（LPS）处理的人内皮细胞、HUVEC和TeloHAEC细胞炎症途径中的作用。

 

结果：结果显示，miR-15b-5p、PCSK9和SIRT4水平在脓毒性HUVEC和TeloHAEC中存在相关性。抑制miR-15b-5p上调SIRT4含量，缓解脓毒症相关炎症途径，减轻线粒体应激，并防止细胞凋亡、焦亡和自噬机制。最后，研究人员使用PCSK9抑制剂（i-PCSK9）分析PCSK9在脓毒性内皮损伤中的作用。i-PCSK9处理提高了SIRT4蛋白水平，阻碍脓毒性炎症级联反应导致的焦亡和自噬，增强了miR-15b-5p抑制的保护作用。荧光素酶信号的增加验证了miR-15b-5p-SIRT4的结合。

 

结论：体外研究结果表明，miR-15b-5p-SIRT4轴是脓毒症中LPS诱导的炎症途径的合适靶标，为i-PCSK9通过靶向SIRT4预防血管损伤的有益作用提供了更多知识。

 

Fig3. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587410/

 

04

人、牛和驴奶外泌体中miRNAs表达谱的鉴定和分析

 

发表期刊：Int J Biol Macromol

影响因子：8.2

发表时间：2023年8月14日

 

本研究的目的是鉴定和表征哺乳动物外泌体中的miRNAs。使用Illumina测序技术，本研究对哺乳动物人乳、牛奶和驴奶外泌体中的miRNAs进行了测序。在母乳中鉴定出36个已知的成熟miRNAs和256个新型miRNAs。在牛奶中鉴定出61个已知的成熟miRNAs和346个新型miRNAs。在驴奶中鉴定出16个已知的成熟miRNAs和196个新型miRNAs，并对miRNA的靶基因进行了预测。GO分析表明，人、牛和驴奶外泌体的miRNAs均标记了与机体代谢相关的功能。KEGG通路分析显示，人、牛和驴奶miRNAs富集在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路。糖尿病是一种代谢紊乱疾病。基于这一途径，研究人员筛选出了has-miR-8485、bta-miR-342、miR-29c等与糖尿病相关的基因。本研究对哺乳动物乳汁miRNA的生理功能有了新的认识，也为探索糖尿病相关miRNAs提供了新的途径。

 

Fig4. 人、牛和驴奶外泌体中小RNA序列分布统计

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37586635/

 

05

抗神经炎症microRNA-146a-5p作为神经导航引导的rTMS成功治疗耐药性抑郁症的潜在生物标志物

 

发表期刊：Biomed Pharmacother

影响因子：7.5

发表时间：2023年8月10日

 

难治性抑郁症（TRD）是一个具有挑战性的问题。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种常用的治疗方法，但显示出不同的疗效，因此需要更深入地了解抑郁症生理学和rTMS机制。值得注意的是，越来越多的近期数据显示TRD及其临床结果与慢性炎症过程有关。目前的研究包括19名接受rTMS治疗的TRD患者和11名对药物有反应的抑郁症患者作为对照组。本研究使用MADRS、HAM-D-17、GAD-7和PHQ-9测试评估了治疗效果。在治疗前和治疗期间测量患者血清中的炎症标志物、神经营养因子和相关 miRNAs。由18名健康个体组成的对照组提供了基线数据。研究结果显示，与药物反应者相比，TRD患者中促炎白细胞介素-6和-8的水平显著更高，这也与治疗前更严重的症状有关。此外，与健康对照组相比，TRD患者在治疗前和治疗期间表现出更高的促炎白细胞介素-18平均血清浓度和较低水平的抗神经炎症miR-146a-5p水平。此外，还观察到miR-16-5p、miR-93-5p，特别是miR-146a-5p的表达与rTMS后的临床变化相关。本研究结果证实，TRD患者具有更高的炎症状态，而抗神经炎症miR-146a-5p被证明具有相当大的预测其rTMS治疗成功的潜力。

 

Fig5. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37572636/