01

 

发表期刊：Signal Transduct Target Ther

影响因子：39.3

发表时间：2023年8月14日

 

正常高密度脂蛋白（nHDL）可以诱导健康个体的血管生成。然而，冠状动脉疾病患者的HDL经历各种改变，变得功能障碍（dHDL），并失去其促进血管生成的能力。本研究鉴定了一个长链非编码RNA HDRACA，其参与HDL对血管生成的调节。研究表明，nHDL结合的S1P通过与S1P受体1（S1P1）相互作用来激活含有WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2（WWP2），从而促进泛素化介导的Kruppel样因子5（KLF5）降解，抑制HDRACA的转录，并下调内皮细胞中HDRACA的表达。相比之下，S1P水平低于nHDL的dHDL在降低HDRACA表达方面效果要差得多。HDRACA能够与Ras相互作用蛋白1（RAIN）结合以阻碍RAIN与vigilin之间的相互作用，导致vigilin蛋白与增殖细胞核抗原（PCNA）mRNA之间的结合增加，最终导致PCNA表达降低，并抑制血管生成。人HDRACA在后肢缺血小鼠模型中的表达抑制了血管生成的恢复。综上所述，这些发现表明HDRACA参与HDL对血管生成的调节，nHDL抑制HDRACA的表达诱导血管生成，而dHDL在抑制HDRACA表达方面的效果要差得多，这就解释了dHDL刺激血管生成能力下降的原因。

 

Fig1. HDL-HDRACA调控机制示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37574469/

 

02

 

发表期刊：Nucleic Acids Res

影响因子：14.9

发表时间：2023年8月10日

 

包括MALAT1在内的核保留长链非编码RNAs（lncRNAs）已成为转录、可变剪接和染色质组织等许多分子过程的关键调节因子。本研究报道了位于MALAT1的3'区域中存在三个保守且热力学稳定的RNA G-四链体（rG4s）。使用rG4结构域特异性RNA pull-down，然后进行质谱和RNA免疫沉淀，本研究证明了MALAT1 rG4结构与两种核仁蛋白，核仁素（NCL）和核仁磷酸蛋白（NPM）特异性结合。通过成像，研究人员发现MALAT1 rG4s促进了NCL和NPM向核斑点的定位，而破坏rG4结构的特定G-to-A突变损害了斑点中NCL和NPM的定位。体外生物物理研究证实，NCL的截短体（ΔNCL）与所有三种rG4s紧密结合。总体而言，本研究揭示了MALAT1中新的rG4s，确定了它们被NCL和NPM特异性识别，并表明破坏rG4s可以消除这些蛋白质向核斑点的定位。

 

Fig2. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558241/

 

03

 

发表期刊：Int J Oral Sci

影响因子：14.9

发表时间：2023年8月9日

 

正畸诱导牙根吸收（OIRR）是正畸治疗期间的一个严重并发症。刺激牙骨质修复是治疗OIRR的基本方法。甲状旁腺激素（PTH）可能是OIRR的潜在治疗药物，但其作用仍缺乏直接证据，其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探索长链非编码RNAs（lncRNAs）在介导间歇性PTH的合成代谢作用和促进牙骨质修复中的潜在作用，因为鉴定lncRNA与疾病的关联可以为疾病的诊断和治疗提供有价值的见解。本研究发现间歇性PTH通过调节Wnt通路调节永生化小鼠成牙骨质细胞OCCM-30的细胞增殖和矿化。在体内，每天给药PTH足以通过局部抑制Wnt/β-catenin信号来加速根系再生。通过RNA微阵列分析，lncRNA LITTIP（间歇性PTH下LGR6基因间转录本）被鉴定为间歇性PTH下牙骨质发生的关键调节因子。ChIRP和RIP实验显示，LITTIP与富含亮氨酸的重复G蛋白偶联受体6（LGR6）和异质核核糖核蛋白K（HnRNPK）蛋白的mRNA结合。进一步的共转染实验证实，LITTIP在LITTIP/Lgr6/HnRNPK复合物的形成中发挥了结构作用。此外，LITTIP能够通过RNA结合蛋白HnRNPK促进LGR6的表达。总的来说，本研究结果表明，间歇性PTH给药通过抑制Wnt途径加速根系再生。lncRNA LITTIP通过HnRNPK促进的LGR6高表达来激活Wnt/β-catenin信号，被鉴定为负调节牙骨质发生。

 

Fig3. LITTIP通过LITTIP结合蛋白HnRNPK促进LGR6表达的模型图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558690/

 

04

 

发表期刊：Cell Death & Disease

影响因子：9.0

发表时间：2023年8月15日

 

异常的5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基化已被证明与胃癌的发生、进展和预后密切相关。失调的长链非编码RNAs（lncRNAs）参与了癌症的各种生物学过程。然而，迄今为止，m5C甲基化的lncRNAs在胃癌（GC）中的研究很少。本研究发现RNA胞嘧啶-C（5）-甲基转移酶（NSUN2）在GC中上调，高NSUN2表达与预后不良有关。NR_033928被鉴定为GC中NSUN2甲基化和上调的lncRNA。功能上，NR_033928通过与IGF2BP3 / HUR复合物相互作用来上调谷氨酰胺酶（GLS）的表达，以促进GLS mRNA的稳定性。谷氨酰胺代谢物α-KG的增加，通过增强其启动子5-羟甲基胞嘧啶（hm5C）去甲基化来上调NR_033928的表达。总之，本研究结果表明，NSUN2-甲基化的NR_033928促进了GC进展，可能是GC的潜在预后和治疗靶点。

 

Fig4. NR_033928在GC中的功能示意图

 

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06049-8

 

05

LncRNA DGCR5编码的多肽RIP通过抑制BMSCs中β-catenin的核定位来加重SONFH

发表期刊：Cell Rep

影响因子：8.8

发表时间：2023年8月12日

 

骨髓间充质干细胞（BMSCs）的分化命运影响类固醇诱导的股骨头骨坏死（SONFH）的进展。本研究发现lncRNA DGCR5编码一种102个氨基酸的多肽RIP（Rac1灭活肽），该多肽促进BMSCs的成脂分化并加剧SONFH的进展。RIP，而不是lncRNA DGCR5，与RAC1的N末端基序结合，并使RAC1/PAK1级联失活，导致β-catenin的Ser675磷酸化降低。最终，β-catenin的核定位减少，BMSCs的分化平衡向脂肪生成谱系倾斜。在大鼠股骨头中，RIP的过表达导致小梁骨紊乱和脂肪细胞积聚，这可以通过过表达RAC1来挽救。这一发现扩大了lncRNA在BMSCs中的调节作用，并表明RIP是一个潜在的治疗靶点。

 

Fig5. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37573506/