01

外泌体介导的miR-144-3p通过调节ZEB1促进铁死亡，从而抑制骨肉瘤增殖、迁移和侵袭

 

发表期刊：Mol Cancer

影响因子：37.3

发表时间：2023年7月17日

 

背景：骨肉瘤（OS）是最常见的骨科恶性肿瘤，预后较差。患者OS细胞铁吸收率高，提示铁死亡可能与OS进展有关，但其潜在的分子调控作用尚不明确。基于与外泌体偶联以靶向传递信号的能力，外泌体来源的miRNAs有可能作为潜在地作为OS的诊断生物标志物。

 

结果：miR-144-3p在OS细胞系和组织中低表达，ZEB1高表达。miR-144-3p的过表达可促进铁死亡，降低OS细胞的存活能力，阻止OS的进展。此外，过表达miR-144-3p可以下调ZEB1在细胞系和裸鼠中的表达。敲低miR-144-3p具有相反的效果。功能挽救实验验证了miR-144-3p可以调节下游ZEB1，并通过干扰氧化还原稳态和铁代谢参与OS的发生和发展。

 

结论：MiR-144-3p通过负向调控ZEB1的表达，诱导铁死亡的发生，从而抑制OS细胞的增殖、迁移和侵袭。

 

Fig1. miR-144-3p/ZEB1轴对OS增殖、侵袭和迁移的影响

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461104/

 

02

通过CRISPR/Cas靶向癌症中的miRNA：优势和挑战

 

发表期刊：Mil Med Res

影响因子：21.1

发表时间：2023年7月17日

 

在过去十年中，CRISPR已经改变了生物医学研究，并提供了全新的模型来分析生物医学科学的各个方面。在癌症研究中，CRISPR/Cas系统为我们在非编码基因组、肿瘤异质性和精准药物方面的知识中曾经未知的问题开辟了新的途径。基于CRISPR/Cas的基因编辑技术现在允许精确地靶向突变，并提供靶向小非编码RNAs（如microRNAs（miRNAs））的机会。然而，有效和安全的癌症基因编辑疗法的开发高度依赖于适当的设计，使其对正常细胞无害，并防止引入其他异常。本研究旨在强调癌症治疗中基于CRISPR/Cas技术靶向miRNA的癌症基因编辑治疗的前沿方法。此外，本文强调了CRISPR/Cas介导的miRNA基因编辑的潜在挑战，并提供了克服这些挑战的先进策略。

 

Fig2. 通过CRISPR/Cas系统克服多位点靶向或单位点靶向的主要策略

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460924/

 

03

柴油机排气颗粒暴露诱发肝功能障碍：探索与肝损伤风险相关的人类循环microRNAs特征的预测潜力

 

发表期刊：J Hazard Mater

影响因子：13.6

发表时间：2023年7月13日

 

柴油机排气颗粒（DEP）污染是一个广泛的环境和职业健康问题，应引起高度重视。探索早期效应生物标志物对于监测和管理与DEP相关的健康风险评估至关重要。本研究发现DEP暴露组中有67个miRNAs的血清水平失调。值得注意的是，有20个miRNAs被鉴定为与DEP的内部暴露水平具有显著的剂量-反应关系。此外，研究发现DEP暴露可能会影响受试者的肝功能，并且7个miRNAs（包括众所周知的肝损伤指示因子miR-122-5p）可以作为新的表观遗传生物标志物（epi-biomarkers）来反映肝脏对DEP暴露的特异性反应。重要的是，本研究使用这7个miRNAs建立了一个新的预测模型来评估DEP诱导的肝损伤风险。最后，生物信息学分析表明，血清中独特的miRNA panel也可能有助于DEP暴露诱导肝损伤的分子机制。这些结果拓宽了人们对DEP暴露的不良健康结果的理解。值得注意的是，这项研究可以通过揭示暴露-miRNA-分子途径-疾病证据的全链条，阐明表观遗传生物标志物从环境暴露到健康结果的作用和功能。

 

Fig3. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454487/

 

04

MicroRNA-335-5p 抑制电压门控钠通道表达，可能是癫痫发作控制的靶标

 

发表期刊：PNAS

影响因子：11.1

发表时间：2023年7月18日

 

目前，仍然迫切需要治疗难治性癫痫的新疗法。钠通道阻滞剂可有效控制常见癫痫形式的癫痫发作，但钠通道功能丧失是某些遗传形式的癫痫的基础。需要能够双向控制钠通道表达的方法。MicroRNAs（miRNAs）是一种负调节基因表达的短链非编码RNAs。本研究展示了来自大鼠癫痫模型、抗癫痫药物cannabidiol治疗小鼠的海马组组以及来自治疗抵抗性癫痫患者血浆的全基因组miRNA筛选，集中在单个靶标-miR-335-5p上。对预测和验证的miR-335-5p靶标的通路分析确定了多个电压门控钠通道（VGSCs）。脑室内注射针对miR-335-5p的反义寡核苷酸导致小鼠大脑中Scn1a、Scn2a和Scn3a上调，脑切片记录显示海马锥体神经元的动作电位上升阶段增加、兴奋性增强，与VGSCs作为miR-335-5p的功能靶标一致。阻断miR-335-5p还增加了人诱导的多能干细胞衍生神经元中的电压门控钠电流和SCN1A、SCN2A和SCN3A表达。在戊四唑癫痫发作模型中，抑制miR-335-5p增加了对强直-阵挛发作的易感性，而腺相关病毒9介导的miR-335-5p过表达降低了癫痫发作的严重程度并提高了生存率。这些研究表明，调节miR-335-5p可能是调节VGSCs并影响神经元兴奋性和癫痫发作的一种手段。miR-335-5p的变化可能反映了控制兴奋性的代偿机制，并且可能为不同类型的难治性癫痫提供生物标志物或治疗策略。

 

Fig4. 抑制miR-335-5p增加了小鼠模型中的癫痫易感性

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463203/

 

05

miR-155对阿尔茨海默病不可改变和可改变危险因素的发病机制

 

发表期刊：Alzheimers Res Ther

影响因子：9.0

发表时间：2023年7月14日

 

阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统中常见的年龄相关性神经退行性疾病，是痴呆症的主要原因。临床特征为记忆障碍、失语、失用、失认、视觉空间和执行功能障碍、行为改变等。本病的发病率与年龄、遗传因素、心脑血管功能障碍等基础性疾病有关，但确切病因尚未明确。MicroRNAs（miRNAs）是一种参与转录后基因表达调控的小内源性非编码RNAs。miRNAs因其在体液中的相对稳定性而被广泛研究为疾病的非侵入性潜在生物标志物。此外，它们在各种神经系统疾病的生理和病理过程中起着重要作用，包括中风、AD和帕金森病。据报道，MiR-155作为神经炎症的重要促炎介质，通过调节免疫和炎症参与β淀粉样蛋白肽和tau蛋白的进展。本文重点探讨了miR-155对AD的影响，并探讨了其潜在的生物学机制，为AD的诊断和治疗提供新的途径。

 

Fig5. miR-155在AD中的作用机制和复杂串扰机制示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37452431/