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锐博生物总部位于广州市黄埔区广州开发区,是一家以核酸技术为核心,为基因功能、细胞生物学及药物研究提供产品与技术服务,以一体化核酸药 CDMO 服务为主导,致力于让新一代核酸药从概念走向商业化的国家火炬计划重点高新技术企业,是中国核酸行业的领军企业之一,拥有国家级博士后科研工作站。公司立足于基础生命科学与医学研究,创始人由国家重大人才工程入选者和诺贝尔生理/医学奖获得者领衔,以国际化视野和技术平台实力,提供高品质的寡核酸 Oligo 合成修饰、CRISPR-Cas9、RNAi、非编码 RNA、细胞分析、外泌体提取、DNA 提取、PCR 扩增、qRT-PCR 试剂盒及引物等,提供高内涵细胞成像及筛选、载体构建、动物实验、高通量测序、生信分析、RNA 体外转录、外泌体检测、qPCR 检测等技术服务,提供闻名业界的核酸药 GMP 生产 CDMO 服务。通过跨学科、多平台、上下游贯通的综合技术优势,赢得了国内外客户的信赖和赞誉。公司申请专利71项,其中已授权专利 21 项。“锐博生物RiboBio”是中国高品质核酸产品代名词之一,为国内外超过 5000 家机构提供产品或服务,客户 SCI 文章累计超过 25,000 多篇,合作客户包括诺贝尔奖得主实验室、知名科研机构和全球制药公司,锐博生物是亚洲知名的寡核酸原料药生产企业之一,2016年获得中国药监局颁发的寡核酸原料药生产许可证,现已跻身于全球核酸药 CDMO 的知名企业行列。锐博生物建立了与国际接轨的大规模cGMP生产基地,正在打造国际领先的大规模寡核酸 CMO 基地。锐博生物推动国内外核酸科学与技术的交流与合作,连续多年承办代表行业风向标的中国核酸国际论坛(CNAF)和非编码RNA与表观遗传学研究交流会,获批建立国家级博士后科研工作站,承担多项国家及省市重点科研项目。锐博生物致力于提供国际一流的核酸产品与服务,构建国际一流的合作平台与伙伴关系,培养国际一流的智慧型创新人才,为不断满足未来生命科学与医学研究及转化的需求而贡献力量。公司秉承“以创新求发展,以品质铸未来,以诚信待客户”的发展理念,追求“创新永不停”!
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【更新20220725】动物用miRNA激动剂案例应用策略解析丨含给药方式、给药剂量、动物造模、实验处理……

人阅读 发布时间:2022-07-25 09:32

MicrONTM miRNA agomir是经过特殊化学修饰的miRNA激动剂,可直接注射于动物体内,用于模仿内源性miRNA。相比细胞用miRNA mimic,动物用miRNA agomir具有更高的稳定性和miRNA活性,更易通过细胞膜、细胞间隙而富集于靶细胞。在动物实验中agomir通常可以通过系统或局部注射等方法进行给药。关于科研实验中的给药方式一般没有固定的模式,给药方式应该根据具体的实验灵活设计,在实际实验过程中不断调整调整和优化。

小编之前已经给大家整理一些关于动物用agomir产品的客户应用案例,详情请见:
1、动物用agomir产品案例应用策略解析(20210623)丨含动物造模、实验处理、给药方式、给药剂量……
2、【更新】动物用agomir产品案例应用策略解析(20211025)丨含给药方式、给药剂量、动物造模、实验处理……

本期文章小编给大家带来的是关于动物用miRNA agomir给药方式的客户应用案例,希望能够对正在或即将要做动物实验的各位小伙伴有一定的帮助!

锐博生物miRNA agomir
中文名:miRNA激动剂
功能:模仿内源性的miRNA
纯化方式:in vivo(Standard in vivo)
稳定性:经特殊化学修饰,稳定性高
给药方式:局部给药(1-10 nmol);系统给药(5-20 nmol)
作用方式:双链RNA,作用链为正义链,通过模拟miRNA进入miRISC复合物来调节靶mRNA的表达而发挥作用


应用案例1:
Nature Communications(IF17.694)丨MicroRNA-21 promotes pancreatic β cell function through modulating glucose uptake


疾病模型:糖尿病(6周龄雄性2型糖尿病db/db小鼠)
动物模型:2型糖尿病db/db小鼠模型(分为2组,miR-21 agomir组、NC agomir组)
给药方式:静脉注射
给药剂量:15nmol
给药频率:第0、3、6、9天注射,共4次
Fig1. 将miR-21 agomir递送至2型糖尿病db/db小鼠的胰腺可降低血糖水平

参考文献:Liu R, Liu C, He X, et al. MicroRNA-21 promotes pancreatic β cell function through modulating glucose uptake[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1-15.


应用案例2:
Nature Communications(IF17.694)丨Dual functions of microRNA-17 in maintaining cartilage homeostasis and protection against osteoarthritis


疾病模型:骨关节炎(将10周龄雄性小鼠麻醉。为了诱发与机械不稳定性相关的OA,通过横断右膝关节内侧半月板胫骨韧带进行DMM手术。对照小鼠接受了膝关节假手术)
动物模型:DMM诱导的OA小鼠模型(随机分为4组,agomir-17组、agomir-NC组)
给药方式:膝关节注射
给药剂量:1.5 nmol(8μL)
给药频率:术后4周开始,每周注射4次,共4周
Fig2. 关节注射agomir-17显著增加了miR-17的表达以及miR-17阳性细胞的数量,同时改善了OARSI评分

参考文献:Zhang Y, Li S, Jin P, et al. Dual functions of microRNA-17 in maintaining cartilage homeostasis and protection against osteoarthritis[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1-14.


应用案例3:
Bioactive Materials(IF16.874)丨Human bone marrow mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles inhibit shoulder stiffness via let-7a/Tgfbr1 axis


疾病模型:肩部僵硬(选取约12周龄雄性C57/6J小鼠,并通过在左肩进行固定术,将小鼠的肩胛骨通过编织聚酯缝合线牢固地绑在肱骨远端三分之一处,以建立SS模型。假手术为NC组,固定术实验组为SS组)
动物模型:肩部僵硬(SS)小鼠模型(分为2组,agomir-let-7a-5p组、agomir-NC组)
给药方式:关节内注射
给药剂量:10nmol(10ul)
给药频率:固定后第4周开始,每周一次,共三周
Fig3. 注射agomir-let-7a-5p导致SS组肩关节囊的厚度明显降低,以及Col 1和α-SMA的表达显著减少

参考文献:Luo Z, Sun Y, Qi B, et al. Human bone marrow mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles inhibit shoulder stiffness via let-7a/Tgfbr1 axis[J]. Bioactive materials, 2022, 17: 344-359.


应用案例4:
Biological Psychiatry(IF12.810)丨miR143-3p-Mediated NRG-1-Dependent Mitochondrial Dysfunction Contributes to Olanzapine Resistance in Refractory Schizophrenia


疾病模型:难治性精神分裂症(通过CRISPR-Cas9技术产生NRG-1 KO小鼠)
动物模型:NRG-1敲除小鼠模型(分为5组,WT组、NRG-1 KO组、agomir NC组、NRG-1 KO+奥氮平组、NRG-1 KO+奥氮平+miR143-3p agomir组)
给药方式:脑内注射
给药剂量:2ul(2.5 nM/ul)
给药频率:20分钟内注射miR143-3p agomir,并在输注完成后保持原位5分钟
Fig4. 注射miR143-3p Agomir可挽救NRG-1 KO小鼠的奥氮平耐药性

参考文献:Sun J, Zhang X, Cong Q, et al. miR143-3p–Mediated NRG-1–Dependent Mitochondrial Dysfunction Contributes to Olanzapine Resistance in Refractory Schizophrenia[J]. Biological Psychiatry, 2022.


应用案例5:
Translational Research(IF10.171)丨Epididymal white adipose tissue promotes angiotensin II-induced cardiac fibrosis in an exosome-dependent manner


疾病模型:心脏纤维化(选取6-8周龄雄性野生型C57BL/6小鼠作为实验对象)
动物模型:野生型C57BL/6小鼠模型(分为2组,agomir-NC组、agomir-23a-3p组)
给药方式:尾静脉注射
给药剂量:10nmol
给药频率:每周注射3次,连续4周
Fig5. 注射agomiR-23a-3p的小鼠表现出心脏功能恶化,胶原蛋白显著沉积

参考文献:Su M, Li W, Yuan Y, et al. Epididymal white adipose tissue promotes angiotensin II-induced cardiac fibrosis in an exosome-dependent manner[J]. Translational Research, 2022.


应用案例6:
Journal of Neuroinflammation(IF9.587)丨MicroRNA-22-3p ameliorates Alzheimer's disease by targeting SOX9 through the NF-κB signaling pathway in the hippocampus


疾病模型:阿尔茨海默病(选取9月龄雄性APP/PS1小鼠作为实验对象)
动物模型:APP/PS1小鼠(AD模型)(分为miR-22-3p agomir组、PBS组)
给药方式:海马区注射
给药剂量:2ul(50uM)
给药频率:注射速度0.2μL/min,注射后留针2 min,保证药物吸收后缓慢拔针

Fig6. 注射miR-22-3p agomir可改善AD小鼠认知能力和Aβ沉积

参考文献:Xia P, Chen J, Liu Y, et al. MicroRNA-22-3p ameliorates Alzheimer’s disease by targeting SOX9 through the NF-κB signaling pathway in the hippocampus[J]. Journal of Neuroinflammation, 2022, 19(1): 1-19.

更多动物用miRNA agomir应用案例持续更新中,敬请期待……

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