LncRNA CTBP1-DT-encoded microprotein DDUP sustains DNA damage response signalling to trigger dual DNA repair mechanisms
LncRNA CTBP1-DT编码的蛋白DDUP维持DNA损伤响应信号以触发双重DNA修复机制

发表期刊：Nucleic Acids Res
影响因子：19.160
发表时间：2022年7月18日

通过在受损部位保留DDR因子来维持DNA损伤响应（DDR）信号对于传输损伤感应和修复信号非常重要。本研究发现 DNA 损伤引发了lncRNA CTBP1-DT中核糖体与IRES区域的关联，克服了上游开放阅读框（uORF）的负面影响，并通过一种帽非依赖性的翻译机制诱导了微蛋白DDUP（DNA损伤上调蛋白）的翻译。激活的ATR激酶介导的DDUP磷酸化诱导了剧烈的“dense-to-loose”的构象变化，从而在受损部位维持了RAD18/RAD51C和RAD18/PCNA复合物，并启动了RAD51C介导的同源重组和PCNA介导的复制后修复机制。重要的是，用ATR抑制剂治疗消除了DDUP对RAD51C和PCNA染色质保留的影响，从而导致癌细胞对DNA损伤化疗药物过敏。总之，本研究结果揭示了DDR维持的一个合理机制，并可能代表一种有吸引力的治疗策略，以改善基于DNA损伤的抗癌疗法。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849344/


The HHIP-AS1 lncRNA promotes tumorigenicity through stabilization of dynein complex 1 in human SHH-driven tumors
HHIP-AS1 lncRNA通过稳定人SHH驱动肿瘤中的动力蛋白复合物1来促进致瘤性

发表期刊：Nat Commun
影响因子：17.694
发表时间：2022年7月13日

大多数lncRNAs显示出物种特异性的表达模式，这表明癌症的动物模型可能只是不完全地再现了人类lncRNAs与致癌通路之间的调控相互作用。在这些通路中，Sonic Hedgehog（SHH）信号在几种人类癌症实体中被异常激活。本研究揭示了灵长类动物特异性lncRNA HHIP-AS1（HedgeHog相互作用蛋白-反义1）的异常表达是SHH驱动肿瘤（包括髓母细胞瘤和横纹肌样瘤）的一个标志。HHIP-AS1是由与SHH调节因子HHIP共享的双向启动子主动转录的。体内外敲低HHIP-AS1可诱导有丝分裂纺锤体失调，从而损害致瘤性。机制上，HHIP-AS1直接与DYNC1I2（胞浆动力蛋白1中间链2）mRNA结合，并通过hsa-miR-425-5p减弱其降解。研究人员发现HHIP-AS1和DYNC1I2中的相应调节元件在小鼠中都不是进化保守的。总之，本研究发现了一种lncRNA介导的机制，该机制能够在人类肿瘤中实现SHH通路激活发挥促有丝分裂作用。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831316/


PDIA3P1 promotes Temozolomide resistance in glioblastoma by inhibiting C/EBPβ degradation to facilitate proneural-to-mesenchymal transition
PDIA3P1通过抑制C/EBPβ降解来促进原神经-间质转化，从而促进胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性

发表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影响因子：12.658
发表时间：2022年7月15日

背景：对替莫唑胺（TMZ）的耐药性是预防胶质母细胞瘤（GBM）术后复发的主要障碍。尽管长链非编码RNAs（lncRNAs）在GBM中发挥多种作用，但调节TMZ耐药的lncRNAs尚未明确阐明。本研究旨在鉴定可能影响TMZ治疗敏感性的lncRNAs，并探索新的治疗策略来克服GBM中TMZ耐药性。

结果：本研究鉴定了一个lncRNA PDIA3P1，其在TMZ耐药的GBM细胞系中表达上调。过表达PDIA3P1促进了TMZ耐药的获得，而敲低PDIA3P1恢复了TMZ敏感性。PDIA3P1在MES-GBM中上调，促进GSCs中的PMT进展，并导致GBMs对TMZ治疗更具耐药性。机制上，PDIA3P1破坏了C/EBPβ-MDM2复合物并通过阻止MDM2介导的泛素化来稳定C/EBPβ蛋白。PDIA3P1的表达以时间和浓度依赖性的方式上调以响应TMZ处理，而TMZ诱导的PDIA3P1上调是通过p38α-MAPK信号通路介导的。NEF是一种特异性靶向具有出色血脑屏障（BBB）渗透性的p38α的小分子药物。当与特定浓度的TMZ合用时，NEF阻断了TMZ响应的PDIA3P1上调并产生协同效应。TMZ和NEF的组合在体外和体内均表现出优异的协同抗肿瘤作用。

结论：PDIA3P1通过稳定C/EBPβ促进PMT，降低GBM细胞对TMZ治疗的敏感性。NEF抑制TMZ响应的PDIA3P1上调，NEF与TMZ联合可提供更好的抗肿瘤作用。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836243/


Long non-coding RNA EVADR induced by Fusobacterium nucleatum infection promotes colorectal cancer metastasis
具核梭杆菌（F. nucleatum）感染诱导的lncRNA EVADR促进结直肠癌转移

发表期刊：Cell Reports
影响因子：9.995
发表时间：2022年7月19日

具核梭杆菌（F. nucleatum）和长链非编码RNA（lncRNA）EVADR均与结直肠癌（CRC）相关，但它们与结直肠癌转移的关系以及EVADR促进结直肠癌转移的机制尚不清楚。本研究报道了F. nucleatum促进结直肠癌细胞向肝脏和肺转移，并且可以在小鼠模型的CRC转移定植中检测到。此外，F. nucleatum上调EVADR的表达，这可以增加CRC细胞在体内和体外的转移能力。机制上，EVADR升高可作为Y-box结合蛋白1（YBX1）的模块化支架，直接增强上皮-间质转化（EMT）相关因子（如Snail、Slug和Zeb1）的翻译。这些发现表明，由F. nucleatum诱导的EVADR通过YBX1依赖性翻译促进结直肠癌转移。EVADR-YBX1轴可能有助于预防和治疗具有F. nucleatum相关CRC转移的患者。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00933-0


Modular scaffolding by lncRNA HOXA10-AS promotes oral cancer progression
lncRNA HOXA10-AS的模块化支架促进口腔癌进展

发表期刊：Cell Death Dis
影响因子：9.685
发表时间：2022年7月20日

最近的研究表明，长链非编码RNAs（lncRNAs）是多种生物过程的关键基因调节因子，尽管它们缺乏蛋白质编码能力。越来越多的证据表明，lncRNAs在介导细胞信号通路，尤其是与肿瘤发生相关的信号通路方面具有重要意义。因此，lncRNAs已成为癌症发展和恶性肿瘤的新型功能调节因子和指标。最近的转录组学分析已经鉴定出一种肿瘤偏向表达的lncRNA，即HOXA10-AS转录本，其表达与患者生存相关。基于功能细胞的分析表明，HOXA10-AS转录本在调节口腔癌生长和转移中是必不可少的。LncRNA表达也与药物敏感性有关。本研究鉴定了HOXA10-AS作为TP63 mRNA加工的模块化支架，并参与调节癌症的生长。这些发现为lncRNA介导的分子调控提供了功能解释，突出了lncRNA转录组在癌症生物学中的重要性。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-022-05071-6