Distinct Stress-Dependent Signatures of Cellular and Extracellular tRNA-Derived Small RNAs
细胞和细胞外tRNA衍生的小RNAs的不同应激依赖性特征

发表期刊：Adv Sci (Weinh)
影响因子：16.806
发表时间：2022年4月4日

细胞对应激的反应是疾病发病机制的重要决定因素。揭示不同应激反应的分子指纹可以识别不同疾病的新型生物标志物和关键信号通路。新出现的证据表明，转移RNA衍生的小RNAs（tDRs）在应激反应中发挥关键作用。然而，tDRs上存在的RNA修饰是使用传统小RNA测序准确定量tDRs的障碍。本研究使用ARM-seq（AlkB-facilitated methylation sequencing），在各种细胞类型不同的应激反应期间生成了细胞和细胞外tDR丰度的全面景观。发现细胞外tDRs具有与细胞内tDRs不同的片段化特征，这些tDR特征比miRNAs更能指示不同的应激反应。在心肺转流患者的血浆中也观察到这些不同的细胞外tDR片段化模式和特征。此外，研究还证明血管生成素和RNASE1本身也受到应激源的调节，并有助于细胞和细胞外tDRs亚群的应激调节丰度。最后，研究人员确定了一个细胞外tDRs亚群，其表达似乎需要AGO2。总之，这些发现提供了应激反应性tDRs的详细概况，并提供了关于tDR生物发生和对细胞应激源反应的稳定性的见解。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35373532/


MicroRNAs signatures associated with vulnerability to food addiction in mice and humans
与小鼠和人类食物成瘾脆弱性相关的MicroRNAs特征

发表期刊：J Clin Invest
影响因子：14.808
发表时间：2022年3月29日

食物成瘾的特征是失去对食物摄入的行为控制，并与肥胖和其他饮食失调有关。这种行为障碍背后的机制在很大程度上是未知的。本研究旨在探索动物和人类食物成瘾所促进的miRNAs表达的变化，以及它们参与这种障碍行为特征的潜在机制。研究显示，在动物队列中，内侧前额叶皮层（mPFC）中的miRNAs特征与人类队列中的miRNAs循环水平之间发现了明显的相似性，从而可以确定几种可能对这种疾病的发展有潜在兴趣的miRNAs。小鼠mPFC中miRNA-29c-3p的TuD抑制促进了对反应的持久性，并增强了发展食物成瘾的脆弱性，而miRNA-665-3p抑制促进了强迫样行为并增强了食物成瘾的脆弱性。相反，mPFC中的miRNA-137-3p抑制并不影响食物成瘾的发展。因此，miRNA-29c-3p和miRNA-665-3p可以作为食物成瘾的保护因子。基于现在可用于修改miRNA活性和表达的策略，对这些新的表观遗传机制的阐明为创新的生物标志物和可能的未来对食物成瘾和相关疾病的干预提供了见解。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35349487/


miR-374a-5p regulates inflammatory genes and monocyte function in patients with inflammatory bowel disease
miR-374a-5p调节炎症性肠病患者的炎症基因和单核细胞功能

发表期刊：J Exp Med
影响因子：14.307
发表时间：2022年4月1日

MicroRNAs是控制细胞过程（包括炎症）的基因表达的关键调节因子。本研究探索了它们在炎症性肠病（IBD）发病机制中的作用，并确定了miR-374a-5p在IBD单核细胞中的表达降低，这与炎症反应相关的上调基因模块相关。关键的促炎模块基因（包括TNFα、IL1A、IL6 和OSM）与miR-374a-5p呈负相关，并在体外得到了验证。在结肠活检中，miR-374a-5p的表达再次降低，并与相同的炎症模块呈负相关，其水平预测了随后对anti-TNF治疗的反应。增加miR-374a-5p的表达被证明通过抑制促炎介质来控制巨噬细胞驱动的炎症，并降低单核细胞迁移和激活T细胞的能力。本研究结果表明，miR-374a-5p减少是IBD炎症的主要驱动因素，其治疗性补充剂可以减少IBD或其他免疫介导疾病中单核细胞驱动的炎症。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35363256/


Stem cell-homing hydrogel-based miR-29b-5p delivery promotes cartilage regeneration by suppressing senescence in an osteoarthritis rat model
基于干细胞归巢水凝胶的miR-29b-5p递送通过抑制骨关节炎大鼠模型中的衰老来促进软骨再生

发表期刊：Science Advances
影响因子：14.136
发表时间：2022年3月30日

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的关节疾病，其特征是软骨进行性丧失和润滑滑液减少，目前缺乏有效的治疗方法。本研究提出了一种基于水凝胶的miRNA递送策略，通过创建一个再生微环境来减轻软骨细胞衰老（软骨细胞衰老主要导致OA发展过程中的软骨破裂），从而使受损的软骨恢复活力。研究人员首次发现一个衰老相关的miRNA miR-29b-5p在OA软骨中显著下调，其上调通过 TET1（10-11转位酶1）抑制P16INK4a/P21（基质金属蛋白酶和衰老相关基因）的表达。一种可注射的生物活性自组装肽纳米纤维水凝胶被用于递送 agomir-29b-5p，该水凝胶是通过偶联干细胞归巢肽SKPPGTSS进行功能化的，同时用于内源性滑膜干细胞募集。持续的miR-29b-5p递送和滑膜干细胞的募集以及它们随后分化成软骨细胞导致成功的软骨修复和软骨细胞再生。该策略使基于miRNA的治疗方式成为OA手术治疗的一种可行替代方案。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353555/


Histone methylation-mediated microRNA-32-5p down-regulation in sensory neurons regulates pain behaviors via targeting Cav3.2 channels
组蛋白甲基化介导的感觉神经元中microRNA-32-5p的下调通过靶向Cav3.2通道调节疼痛行为

发表期刊：PNAS
影响因子：11.205
发表时间：2022年3月30日

microRNA（miRNA）介导的基因调控已作为一种治疗方法进行了研究，但其在神经性疼痛中的功能调控机制尚不清楚。本研究发现miRNA-32-5p（miR-32-5p）是一种调节三叉神经介导的神经性疼痛的功能性RNA。高通量测序和qPCR分析显示，miR-32-5p是大鼠受损三叉神经节（TG）中下调最大的miRNA。TG内注射miR-32-5p agomir或通过慢病毒递送在受损TG的神经元中过表达miR-32-5p可减轻已建立的三叉神经性疼痛。miR-32-5p过表达不影响急性生理性疼痛，而完整大鼠中miR-32-5p下调足以引起疼痛相关行为。神经损伤增加了miR-32-5p启动子区域中转录因子糖皮质激素受体结合位点的甲基化组蛋白占有率。抑制催化H3K9me2和H3K27me3的酶可恢复miR-32-5p的表达并显著减轻疼痛行为。此外，miR-32-5p靶向Cav3.2 T型Ca2+通道，减少与神经性疼痛相关的miR-32-5p，导致Cav3.2蛋白表达和T型通道电流的增加。相反，在受损TG中过表达miR-32-5p可抑制Cav3.2表达增加并逆转机械异常性疼痛。总之，本研究结果表明，TG神经元中组蛋白甲基化介导的miR-32-5p下调通过靶向Cav3.2通道调节三叉神经性疼痛。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353623/