Transcriptome and chromatin alterations in social fear indicate association of MEG3 with successful extinction of fear
社交恐惧中的转录组和染色质改变表明MEG3与成功消除恐惧有关

发表期刊：Mol Psychiatry
影响因子：15.992
发表时间：2022年3月25日

社交焦虑障碍的特征是对社交场合的持续恐惧和回避，但可用的治疗方案相当不明确。使用已建立的小鼠社交恐惧条件反射（SFC）范例，研究人员分析了社交恐惧获得和消失后隔膜内（隔膜是对社交恐惧和社交行为很重要的大脑区域）的基因表达和染色质改变。本研究特别关注社交恐惧消除训练的成功与不成功结果，这对应于临床中对治疗有反应的患者与耐药的患者。编码和非编码RNAs的验证揭示了长链非编码RNA (lncRNA) Meg3的特定亚型受到调节，这取决于社交恐惧的成功消除。此外，PI3K/AKT在SFC小鼠中被差异激活并成功消除。体内敲低特定Meg3亚型增加了PI3K/AKT信号的基线活性，并轻微延迟了社交恐惧的消除。使用ATAC-Seq和CUT&RUN，研究人员发现特定基因的染色质结构发生了改变，这可能是lncRNA Meg3的直接靶标。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338311/


Long noncoding RNA NEAT1 promotes ferroptosis by modulating the miR-362-3p/MIOX axis as a ceRNA
长链非编码RNA NEAT1通过调节miR-362-3p/MIOX轴作为ceRNA促进铁死亡

发表期刊：Cell Death Differ
影响因子：15.828
发表时间：2022年3月25日

铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化诱导的新型调节性细胞死亡，在肿瘤的发展和耐药性中起重要作用。据报道，lncRNA NEAT1参与调节肿瘤细胞周期、增殖、凋亡和迁移。然而，NEAT1在调节肿瘤铁死亡中的功能和分子机制仍不清楚。本研究发现铁死亡诱导剂erastin和RSL3通过促进p53与NEAT1启动子的结合来增加NEAT1的表达。诱导NEAT1通过竞争性结合miR-362-3p促进MIOX的表达。MIOX增加了ROS的产生并降低了细胞内NADPH和GSH的水平，从而导致erastin和RSL3诱导的铁死亡增强。重要的是，在体外和体内，NEAT1的过表达通过增强铁死亡增加了erastin和RSL3的抗肿瘤活性。总的来说，这些数据表明NEAT1通过调节miR-362-3p和MIOX在铁死亡中发挥着新的、不可或缺的作用。考虑到HCC患者对化疗和免疫治疗不敏感的临床发现，对于NEAT1高表达的HCC患者，铁死亡诱导可能是一种有前景的治疗策略。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338333/


WTAP-mediated m6A modification of lncRNA NORAD promotes intervertebral disc degeneration
WTAP介导的lncRNA NORAD m6A修饰促进椎间盘退行性变

发表期刊：Nat Commun
影响因子：14.913
发表时间：2022年3月18日

N6-甲基腺苷（m6A）是转录后水平上最普遍的RNA修饰，涉及各种疾病和细胞过程。然而，m6A调节椎间盘退行性变（IVDD）的潜在机制仍然不清楚。本研究通过m6A测序发现，lncRNA NORAD的甲基化在衰老的髓核细胞（NPCs）中显著增加。随后的功能缺失和获得性实验表明，由于KDM5a介导的启动子H3K4me3的表观遗传增加，WTAP在衰老的NPCs中增加，并显著促进了NORAD m6A修饰。此外，YTHDF2介导的NORAD衰变在衰老的NPCs中增强，然后NORAD的缺失导致PUMILIO蛋白的螯合减少，这有助于增强PUM1/2的活性，从而抑制靶E2F3 mRNA的表达并促进细胞衰老。本研究结果表明了中断NORAD m6A修饰或NORAD/PUMILIO/E2F3轴可以作为抑制NPCs衰老和IVDD发展的潜在治疗靶点。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304463/


WDR82-binding long noncoding RNA lncEry controls mouse erythroid differentiation and maturation
WDR82结合的长链非编码RNA lncEry控制小鼠红系分化和成熟

发表期刊：J Exp Med
影响因子：14.307
发表时间：2022年3月22日

造血分化受遗传和表观遗传调节因子的控制。长链非编码RNAs（lncRNAs）已被证明在正常造血过程中发挥重要作用，但它们在红细胞生成中的功能仍有待进一步探索。本研究通过深度RNA测序分析了16个小鼠造血细胞群的转录组，并鉴定了一种新型lncRNA Gm15915，其在红细胞相关的祖细胞和红细胞中高度表达。因此，将其命名为lncEry。研究人员还鉴定了一种新的 lncEry亚型，这是以前没有报道过的主要转录本。lncEry缺失导致红细胞生成受损，表明lncRNA在调节红细胞分化和成熟中发挥重要作用。机制上，lncEry与WDR82（WD重复蛋白82）相互作用以促进Klf1和珠蛋白基因的转录，从而分别控制红细胞生成的早期和晚期阶段。这些发现将lncEry确定为红细胞生成转录调控的重要参与者。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35315911/


LncRNA GACAT2 binds with protein PKM1/2 to regulate cell mitochondrial function and cementogenesis in an inflammatory environment
LncRNA GACAT2与蛋白PKM1/2结合以调节炎症环境中的细胞线粒体功能和牙骨质发生

发表期刊：Bone Res
影响因子：13.567
发表时间：2022年3月16日

牙周膜干细胞（PDLSCs）是修复/再生丢失/受损牙周组织的关键细胞类型，包括牙槽骨、牙周膜和牙根牙骨质，后者对于恢复牙齿功能至关重要。然而，存在于炎症环境中的PDLSCs通常表现出受损的功能，正如其分化为负责牙骨质再生的成牙骨质细胞的能力受损所证明的那样。本研究探讨了线粒体功能和下游长链非编码RNAs（lncRNAs）在调节炎症诱导的PDLSCs牙骨质发生变化中的作用。研究发现炎症细胞因子诱导的PDLSCs牙骨质发生的损伤与其线粒体功能密切相关，lncRNA微阵列分析和功能获得/缺失性研究确定GACAT2是作为参与炎症介导的线粒体功能和牙骨质发生的细胞事件的调节因子。随后，通过质谱（ChIRP-MS）和平行反应监测（PRM）分析对RNA结合蛋白进行了全面鉴定，结果表明GACAT2可以直接结合与线粒体功能相关的蛋白质PKM1/2（丙酮酸激酶M1/2）。进一步的功能研究表明，GACAT2过表达增加了PKM1/2、PKM2四聚体和磷酸化PKM2的细胞蛋白表达，这导致丙酮酸激酶（PK）活性增强并增加了PKM2向线粒体的易位。然后研究人员发现GACAT2过表达可以逆转炎症诱导的PDLSCs对线粒体功能和成牙骨质细胞分化的损害，并且这种效应可以通过PKM1/2敲低来消除。本研究数据表明，lncRNA GACAT2通过与PKM1/2蛋白结合，在炎症环境中调节线粒体功能和牙骨质发生中发挥了关键作用。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35296649/