Non-canonical features of microRNAs: paradigms emerging from cardiovascular disease
microRNAs的非典型特征：来自心血管疾病的范例

发表期刊：Nat Rev Cardiol
影响因子：32.419
发表时间：2022年3月18日

研究表明，microRNAs（miRNAs）是基因表达的多功能调节因子，引起了心血管研究的极大兴趣。绝大多数研究都基于这样的教条观念，即miRNAs通过抑制mRNA翻译或促进RNA诱导的沉默复合物（RISC）中的mRNA衰变来调节特定靶mRNAs的表达。这些工作主要鉴定和剖析了miRNA-靶标mRNA的多个调节网络对心血管发病机制的贡献。然而，过去十年的研究证据表明，miRNAs的作用也超出了这种规范范例，具有非常规的调节功能和在心血管疾病中具有病理生理作用的细胞定位。本综述强调了非典型miRNA生物发生和定位以及RISC异质性的功能相关性。此外，还描述了miRNA功能的显著非典型示例，包括与Argonaute家族以外的蛋白质的直接相互作用及其在细胞核和线粒体转录调控中的作用。研究人员仔细研究了miRNAs在心血管稳态和病理学中的非常规生物发生和非典型功能的相关性，并将揭示这些非常规特性如何扩大心血管领域及其他领域的转化研究范围。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304600/


Therapeutic targeting miR130b counteracts diffuse large B-cell lymphoma progression via OX40/OX40L-mediated interaction with Th17 cells
靶向miR130b的治疗通过OX40/OX40L介导的与Th17细胞的相互作用来抵消弥漫性大B细胞淋巴瘤的进展

发表期刊：Signal Transduct Target Ther
影响因子：18.187
发表时间：2022年3月18日

MicroRNAs（miRNAs）通过调节肿瘤微环境参与淋巴瘤的进展。血清miR130b在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中过表达，诱导Th17细胞改变。为了进一步说明其生物学意义和治疗原理，本研究通过qRT-PCR检测了532例新诊断的DLBCL患者血清样本中的miR130b。在体外和体内研究了miR130b对淋巴瘤进展和肿瘤微环境的作用机制。还评估了靶向miR130b的治疗，包括OX40激动性抗体和脂质纳米颗粒（LNP）-miR130b antagomir。结果显示，血清miR130b与肿瘤miR130b和血清interleukin-17（白细胞介素-17）显著相关，表明DLBCL患者淋巴瘤复发和生存期较差。MiR130b过表达改变了肿瘤微环境信号通路并增加了Th17细胞活性。机制上，miR130b通过直接靶向IFNAR1/p-STAT1轴下调肿瘤OX40L的表达，通过OX40/OX40L相互作用募集Th17细胞，从而促进Th17细胞的免疫抑制功能。在B淋巴瘤细胞与免疫细胞的共培养体系中，miR130b抑制淋巴瘤细胞自噬，这可以被OX40激动性抗体和LNPs-miR130b antagomir抵消。在通过皮下注射A20细胞建立的小鼠异种移植模型中，OX40激动性抗体和LNPs-miR130b antagomir均显著抑制Th17细胞并延缓过表达miR130b的肿瘤生长。总之，作为DLBCL的致癌生物​​标志物，miR130b通过调节OX40/OX40L介导的淋巴瘤细胞与Th17细胞的相互作用与淋巴瘤进展有关，这归因于B细胞淋巴瘤对OX40激动性抗体的敏感性。使用LNPs-miR130b antagomir靶向miR130b也可能是治疗OX40改变的淋巴恶性肿瘤的一种潜在免疫治疗策略。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35301282/


Single-molecule imaging of microRNA-mediated gene silencing in cells
细胞中microRNA介导的基因沉默的单分子成像

发表期刊：Nat Commun
影响因子：14.913
发表时间：2022年3月17日

MicroRNAs（miRNAs）是一种短链非编码RNAs，它调节着数千个基因的表达；miRNAs通过翻译抑制和mRNA衰减来抑制互补mRNAs的基因表达。几十年来，miRNAs的功能主要通过集成方法进行研究，即在细胞外测量大量分子的集合。因此，在miRNA介导的基因沉默过程中单个分子的行为，以及它们在细胞内的时空调节，大多数仍然是未知的。本研究报道了一种单分子方法，能够可视化miRNA介导的细胞内原位基因沉默的每个步骤。单个mRNAs、翻译和miRNA结合的同时可视化，表明了miRNAs优先结合翻译的mRNAs，而不是未翻译的mRNAs。基于该方法的时空分析发现，miRNAs在核输出后立即与mRNAs结合。随后，miRNAs在与mRNAs结合后，分别在30分钟和60分钟内诱导翻译抑制和mRNA衰减。该方法为利用细胞内的时空信息在单分子水平上研究miRNA功能提供了一个框架。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35301300/


Intercellular transfer of miR-200c-3p impairs the angiogenic capacity of cardiac endothelial cells
miR-200c-3p的细胞间转移会损害心脏内皮细胞的血管生成能力

发表期刊：Mol Ther
影响因子：11.454
发表时间：2022年3月9日

作为细胞间通讯的介质，含有诸如microRNAs等分子货物的细胞外囊泡由细胞分泌并被受体细胞吸收以影响其细胞表型和功能。本研究报道了心脏应激诱导的差异microRNA含量，其中miR-200c-3p是最丰富的一种，在心肌细胞衍生的细胞外囊泡中介导与内皮细胞的功能性串扰。在遭受慢性心脏压力超负荷增加的小鼠中，miR-200c-3p的沉默导致肥大减弱、纤维化区域变小、毛细血管密度增加和心脏射血分数保持不变。研究人员能够用极低剂量的antagomir最大限度地挽救微血管和心脏功能，这会特异性地沉默非肌细胞中的miR-200c-3p表达。本研究结果揭示了miR-200c-3p从心肌细胞到心脏内皮细胞的囊泡转移，强调了心脏细胞间通讯在心力衰竭病理生理学中的重要性。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35278675/


Hatching is modulated by microRNA-378a-3p derived from extracellular vesicles secreted by blastocysts
源自囊胚分泌的细胞外囊泡中的microRNA-378a-3p可调节孵化过程

发表期刊：PNAS
影响因子：11.205
发表时间：2022年3月22日

从透明带孵化是胚胎植入的先决条件，并且由于未知原因不太可能在体外发生。细胞外囊泡（EV）由胚胎分泌到培养基中。然而，尚未阐明胚胎EVs及其装载物microRNAs（miRNAs）在囊胚孵化中的作用，部分原因是难以将它们从少量的培养基中分离出来。本研究优化了从单独培养的牛胚胎培养基中分离EV-miRNA的方法，随后表明了在囊胚分泌的EVs中上调的miR-378a-3p在促进囊胚孵化中起着至关重要的作用。这证明了miR-378-3p对孵化的调节作用，这是一个与着床相关的既定胚胎质量参数。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298333/