2025诺奖启示：聚焦外周免疫耐受，锐博赋能调控研究

1995年Shimon 教授在小鼠实验中发现了调节性T细胞（Treg），证明它们的缺失会导致多种自身免疫疾病。这一结论在当时并不符合学界的主流认知。当时，许多研究人员更倾向于相信，免疫耐受的产生，只是由于胸腺中潜在有害的免疫细胞通过一种被称为“中枢耐受“的过程被消除。而Shimon 教授证明了免疫系统更为复杂，这类以前未知的细胞能够保护身体免受自身免疫性疾病的侵害。

图片来源于Nobelprize.org

2001年Brunkow和Fred Ramsdell发现Foxp3基因突变的小鼠品系会引起严重自身免疫病，并且人类也会因类似基因的突变而患有IPEX综合征。

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两年后，Shimon Sakaguchi将这些发现联系起来。证明Foxp3基因调控着Treg的发育和功能。Treg就像免疫系统的刹车，监控其他免疫细胞，确保其不攻击自身组织。

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外周免疫耐受其实就是指免疫系统在成熟后，通过一系列机制来避免对自身组织产生免疫反应的过程。调节性T细胞（Tregs）在其中扮演着关键角色，它们通过分泌抑制性细胞因子和直接抑制效应T细胞的活性，维持免疫系统的平衡。然而，当这种平衡被打破时，就可能导致自身免疫疾病或肿瘤免疫逃逸。

Grover, Payal et al. Frontiers in immunology 2021.

这一基础理论的突破，不仅深化了我们对生命运行规律的理解，更重要的是为临床医学带来了新的希望。

尽管这一发现奠定了全新的研究领域，但是实现从基础研究到临床应用，外周免疫耐受的研究仍然面临着诸多挑战：一方面，需要深入理解Tregs的分子调控机制，包括基因表达、信号转导和细胞间相互作用；另一方面，需要开发能够精准调节免疫耐受的药物，以实现对疾病的治疗。这不仅需要跨学科的合作，更需要创新的技术手段来推动研究的进展。

锐博生物在核酸技术领域的深耕，使其在免疫耐受研究中具有独特的优势。核酸技术，尤其是RNA干扰（RNAi）和核酸药物，为研究和调节免疫系统提供了精确性和特异性。

RNA干扰技术通过小干扰RNA（siRNA）特异性地抑制基因表达，已成为研究基因功能的强大工具。在免疫耐受研究中，RNA干扰技术可以为理解调节性T细胞的发育和功能提供工具。例如，FOXP3基因作为已知的Tregs的关键转录因子，通过设计针对FOXP3的siRNA，可以精确地抑制其表达，从而研究FOXP3在Tregs中的具体作用。此外，RNA干扰技术还可以用于筛选和验证其他与免疫耐受相关的基因，为开发新的治疗靶点提供理论基础。

锐博生物在RNA干扰技术方面拥有先进的研发平台和丰富的经验。开发的siRNA产品具有高效、特异性强和稳定性好的特点，能够满足科研人员在免疫耐受研究中的多样化需求，为深入描绘外周免疫耐受的完整图像提供强有力支持。

核酸药物是一类基于DNA、RNA或合成寡核苷酸类似物的基因治疗药物，通过直接作用于核酸分子来调节基因表达或蛋白质功能。与传统的小分子药物相比，核酸药物具有更高的特异性和更低的毒性，尤其适合用于治疗复杂的免疫相关疾病。

近年来，核酸药物的开发取得了显著进展，越来越多的核酸药物将走向市场，开发基于反义寡核苷酸（ASO）和小分子核酸的药物，亦可以用于调节Tregs的功能。例如，可以通过设计针对FOXP3 mRNA的ASO，来特异性地调节FOXP3的表达水平，从而增强或抑制Tregs的功能。在癌症治疗中，抑制Tregs的功能可以增强机体对肿瘤细胞的免疫反应；而在自身免疫疾病治疗中，增强Tregs的功能则有助于抑制过度的免疫反应，恢复免疫耐受。

除了核酸技术和核酸药物，锐博生物还拥有先进的高内涵平台和定制化服务能力，能够深入研究药物作用机制和细胞表型，为免疫耐受研究提供强大的支持。

高通量高内涵筛选平台：加速药物发现的利器

高通量筛选技术可以在短时间内评估大量化合物对生物系统的活性，是药物发现的重要手段。锐博生物的高通量筛选平台可以用于筛选能够调节Tregs功能的小分子化合物。通过构建Tregs细胞模型，研究人员可以快速评估化合物对FOXP3基因表达或Tregs功能的影响，从而发现具有调节免疫耐受潜力的候选药物。

锐博生物的高通量筛选平台不仅能够筛选小分子化合物，还可以筛选核酸分子。通过结合RNA干扰技术和高通量筛选技术，研究人员可以快速发现能够调节免疫耐受的关键基因和信号通路。这种综合筛选策略大大提高了药物发现的效率，为开发新型免疫调节药物提供了有力支持。

定制化服务：满足个性化研究需求

在免疫耐受研究中，研究人员往往需要特定的核酸分子或药物来研究特定的免疫细胞亚群或信号通路。锐博生物的定制化服务能够满足这些个性化需求，为研究人员提供高质量的产品与服务，不仅包括核酸分子和药物的设计与合成，还包括药物的优化和临床前研究。通过与研究人员的紧密合作，锐博生物能够提供从药物设计到临床前研究的全方位服务，加速免疫耐受研究的进程。

[1] Sakaguchi, S et al.“Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases.”Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) vol. 155,3 (1995): 1151-64.

[2] Brunkow, M E et al.“Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse.”Nature genetics vol. 27,1 (2001): 68-73. doi:10.1038/83784

[3] Hori, Shohei et al.“Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3.”Science (New York, N.Y.) vol. 299,5609 (2003): 1057-61. doi:10.1126/science.1079490