miRNA研究进展

 

 

Discovery and verification of extracellular microRNA biomarkers for diagnostic and prognostic assessment of preeclampsia at triage

用于分诊时子痫前期的诊断和预后评估的细胞外microRNA生物标志物的发现和验证

 

发表期刊：Sci Adv

影响因子：13.6

发表时间：2023年12月22日

 

本研究报道了用于子痫前期（PE）早期诊断和预后的细胞外miRNA（ex-miRNA）生物标志物的鉴定。从接受疑似PE评估的参与者中前瞻性地收集母体血清，并对其进行小RNA测序。结果显示，不同类别的妊娠期高血压疾病的ex-miRNA表达模式不同。应用迭代机器学习方法确定了三种双变量miRNA生物标志物（miR-522-3p/miR-4732-5p、miR-516a-5p/miR-144-3p和miR-27b-3p/let-7b-5p），当连续应用时，区分不同严重程度的PE病例并将病例与对照组区分开来的灵敏度为93%、特异性为79%、阳性预测值（PPV）为55%和阴性预测值（NPV）为89%。在一个小型独立验证队列中，这些ex-miRNA生物标志物的灵敏度为91%，特异性为57%。将这些ex-miRNA生物标志物与已建立的sFlt1：PlGF蛋白生物标志物比率相结合，其表现优于单独使用任何一组生物标志物（灵敏度为89.4%，特异性为91.3%，PPV为95.5%，NPV为80.8%）。

 

Fig1. 由三个候选双变量生物标志物组成的Panel可用于区分病例和对照组

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38117879/

 

 

 

 

The anti-inflammatory effect of high-density lipoprotein is blunted by delivery of altered microRNA cargo in rheumatoid arthritis patients

类风湿性关节炎患者中递送改变的microRNA货物减弱了高密度脂蛋白的抗炎作用

 

发表期刊：Arthritis Rheumatol

影响因子：13.3

发表时间：2023年12月18日

 

目的：高密度脂蛋白（HDL）具有良好的抗动脉粥样硬化胆固醇外排和抗氧化功能。HDL在类风湿性关节炎（RA）中未表征的另一个功能是它能够在细胞之间转运microRNAs（miRNAs），从而改变细胞功能。该研究的目的是确定HDL-miRNA货物是否被改变并影响RA的炎症。

 

结果：HDL上丰度最高的miRNA为miR-1246；与对照组相比，RA的HDL显著增加了2倍。HDL介导的miR-1246递送至巨噬细胞后，IL6的表达显著增加43倍。miR-1246的递送显著降低了DUSP3 1.5 倍，DUSP3 siRNA的敲低增加了巨噬细胞IL6的表达。荧光素酶实验表明DUSP3是miR-1246的直接靶标。来自RA的未修饰HDL比对照组受试者HDL多递送1.6 倍的miR-1246。来自RA和对照受试者的未修饰HDL减弱了活化的巨噬细胞IL6的表达，但这种作用在RA中显著减弱，因此RA治疗后IL6的表达比对照HDL治疗高3.4倍。

 

结论：与对照组相比，RA患者的HDL-miR-1246升高，且miR-1246递送至巨噬细胞通过靶向DUSP3增加IL-6的表达。RA中HDL-miRNA货物的改变削弱了HDL的抗炎作用。

 

Fig2. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111131/

 

 

 

GABA induced by sleep deprivation promotes the proliferation and migration of colon tumors through miR-223-3p endogenous pathway and exosome pathway

睡眠剥夺诱导的GABA通过miR-223-3p内源性途径和外泌体途径促进结肠肿瘤的增殖和迁移

 

发表期刊：J Exp Clin Cancer Res

影响因子：11.3

发表时间：2023年12月18日

 

背景：研究表明，长期睡眠不足可导致免疫功能障碍，并参与肿瘤的发生和发展。然而，睡眠不足与结肠癌之间的关系尚不清楚。本研究探讨了睡眠剥夺促进结肠癌增殖和迁移的具体机制，重点关注神经递质GABA。

 

结果：睡眠剥夺促进外周血GABA水平和结肠癌细胞增殖和迁移。免疫荧光分析显示，GABA诱导的结肠癌转移与肺中巨噬细胞募集增强有关。共培养结果表明，GABA增强了结肠癌细胞诱导的巨噬细胞M2极化。这种作用是由于肿瘤来源的外泌体miR-223-3p激活巨噬细胞MAPK通路。此外，M2样巨噬细胞通过分泌IL-17促进肿瘤增殖和迁移。本研究还发现了内源性miR-223-3p下调E3连接酶CBLB，从而增强了cMYC蛋白的稳定性，并增强了结肠癌细胞的增殖和迁移能力。值得注意的是，cMYC作为一种转录因子，还可以调节miR-223-3p的表达。

 

结论：本研究结果表明，睡眠剥夺可通过GABA促进结肠癌细胞中miR-223-3p的表达，导致E3连接酶CBLB下调，抑制cMYC泛素化。同时，细胞外miR-223-3p促进M2样巨噬细胞极化，导致IL-17的分泌，进一步增强结肠癌细胞的增殖和迁移。

 

Fig3. 睡眠剥夺诱导的GABA通过miR-223-3p的两种途径促进结肠癌细胞的增殖和迁移

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105184/

 

 

 

 

HDAC5-mediated exosomal Maspin and miR-151a-3p as biomarkers for enhancing radiation treatment sensitivity in hepatocellular carcinoma

HDAC5介导的外泌体Maspin和miR-151a-3p作为增强肝细胞癌放射治疗敏感性的生物标志物

 

发表期刊：Biomater Res

影响因子：11.3

发表时间：2023年12月15日

 

背景：肿瘤来源的外泌体是细胞间对各种刺激的通讯反应的关键要素。本研究旨在揭示肝细胞癌放疗后组蛋白去乙酰酶5（HDAC5）和p53相互作用错综复杂地调节外泌体的分泌和组分。

 

结果：研究发现，在辐射来源的外泌体中，外泌体Maspin显著增加。Maspin被称为是一种抗血管生成基因。Maspin的表达在细胞水平上受到HDAC5的调控，并在外泌体中被精心调控和释放。辐射来源的外泌体治疗显著抑制了HUVECs和小鼠主动脉组织中的血管生成。同时，通过外泌体miRNA测序，证实了辐射来源的外泌体中miR-151a-3p显著降低，并且3个HCC特异性外泌体miRNAs也减少。特别是，miR-151a-3p通过抑制p53诱导抗凋亡反应，并且通过调节p53相关肿瘤进展基因诱导EMT并促进肿瘤生长。在HCC异种移植模型中，辐射诱导的外泌体注射显著降低了血管生成和肿瘤大小。

 

结论：本研究结果表明，HDAC5是p53介导的外泌体释放的一个重要基因，通过抗癌外泌体成分响应辐射来抑制肿瘤。最后，本研究强调了外泌体Maspin和mi-151a-3p作为生物标志物在提高放射治疗敏感性方面的重要作用。HDAC5通过p53介导的外泌体调节在肝细胞癌放射治疗中的治疗潜力。

 

Fig4. 外泌体Maspin和miR-151a-3p：增强HCC放射治疗敏感性的生物标志物

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38102691/

 

 

 

 

MiR-146b-5p enriched bioinspired exosomes derived from fucoidan-directed induction mesenchymal stem cells protect chondrocytes in osteoarthritis by targeting TRAF6

岩藻多糖定向诱导间充质干细胞源性MiR-146b-5p富集的仿生外泌体通过靶向TRAF6保护骨关节炎中的软骨细胞

 

发表期刊：J Nanobiotechnology

影响因子：10.2

发表时间：2023年12月18日

 

骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，其特征是进行性软骨退化和炎症。近年来，间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体（MSCs-Exo）因其在调节OA病理学中的潜在作用而受到广泛关注。然而，外泌体不可预测的治疗效果一直是其广泛临床应用的重大障碍。本研究探索了岩藻多糖预处理的MSC源性外泌体（F-MSCs-Exo）是否可以更好地保护骨关节炎关节中的软骨细胞，并阐明其潜在的机制。为了评估F-MSCs-Exo在骨关节炎中的作用，研究人员进行了体外和体内研究。采用MiRNA测序对MSCs-Exo和F-MSCs-Exo进行分析，并鉴定差异表达基因，以探索F-MSCs-Exo对骨关节炎保护作用的潜在机制。结果发现，与MSCs-Exo相比，F-MSCs-Exo在抑制大鼠软骨细胞的炎症反应和细胞外基质降解方面表现出优异的效果。此外，F-MSCs-Exo在软骨细胞中表现出增强的自噬激活。MSCs-Exo和F-MSCs-Exo的MiRNA测序显示，miR-146b-5p成为F-MSCs-Exo软骨保护功能的有希望的候选介质，TRAF6被确定为其下游靶标。综上所述，本研究结果表明，包裹在F-MSCs-Exo中的miR-146b-5p可有效抑制TRAF6活化，从而抑制炎症反应和细胞外基质降解，同时促进软骨细胞自噬，保护骨关节炎软骨细胞。因此，将岩藻多糖与MSC来源的外泌体相结合的治疗方法的发展为骨关节炎的临床治疗提供了一种有前途的策略。

 

Fig5. F-MSCs-Exo对OA的保护作用示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105181/