01

MicroRNA482/2118通过靶向非编码PHAS基因并随后激活phasiRNA来调节GID1表达，从而谱系特异性参与赤霉素信号

 

发表期刊：Nat Cell Biol

影响因子：21.3

发表时间：2023年11月6日

 

许多通过相分离形成的无膜细胞器（MLOs）在各种细胞过程中发挥着至关重要的作用。尽管这些MLOs在细胞中共存，但它们如何在没有合并或吞噬的情况下保持独立性在很大程度上仍然未知。本研究探索了由NEAT1_2长链非编码RNA支撑的具有核壳结构的paraspeckles作为不同的MLOs存在的分子机制。研究人员鉴定了NEAT1缺失突变体，其组装了并入核斑点的paraspeckles。一些paraspeckle蛋白，包括SFPQ、HNRNPF和BRG1，可以阻止这种并入，从而有助于paraspeckle与核斑点的分离。这些蛋白质在paraspeckles中的壳定位是由NEAT1_2长链非编码RNA结构域决定的，这是这种分离过程所必需的。相反，U2相关剪接体蛋白参与了将paraspeckles内化为核斑点的过程。这项研究表明，paraspeckle壳的组成决定了细胞核中MLOs的独立性，从而揭示了壳在定义MLOs的特征和功能方面的重要性。

 

Fig1. miR482/2118-TASL-GID1调控通路的工作模型

 

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pbi.14226

 

02

Pycard缺失通过促进脂肪组织中分子伴侣介导的AGO2/argonaute 2的自噬降解来抑制microRNA成熟并防止新内膜形成

 

发表期刊：Autophagy

影响因子：13.3

发表时间：2023年11月14日

 

PYCARD（包含PYD和CARD结构域）是炎症小体组装和激活中的关键衔接蛋白，有助于先天免疫，并在动脉粥样硬化和再狭窄的发病机制中起重要作用。然而，它在microRNA生物发生中的作用仍然未知。因此，本研究旨在通过pycard敲除（pycard-/-）小鼠研究PYCARD在miRNA生物发生和新内膜形成中的作用。Pycard的缺失降低了循环miRNA谱，并抑制了Mir17种子家族的成熟。系统性pycard敲除还通过促进CMA（伴侣介导的自噬）介导的AGO2降解，特别是在脂肪组织中，选择性地降低了AGO2（argonaute RISC催化亚基2）的表达，AGO2是调节miRNA生物发生的重要酶。机制上，pycard敲除增加了脂肪组织中PRMT8（蛋白精氨酸N-甲基转移酶8）的表达，从而增强了AGO2的甲基化，并随后促进其与HSPA8（热休克蛋白家族A（Hsp70）成员8）的结合，HSPA8通过伴侣介导的自噬靶向AGO2进行溶酶体降解。最后，AGO2和Mir17家族表达的减少阻止了Pycard缺失条件下血管损伤诱导的新内膜形成。AGO2的过表达或Mir106b（Mir17家族的主要成员）mimic的给药可防止Pycard缺失介导的对血管损伤反应中新内膜形成的抑制。这些数据表明，PYCARD抑制CMA介导的AGO2降解，从而促进microRNA成熟，从而在血管损伤时独立于炎性体活性调节新内膜形成方面发挥关键作用，并表明调节PYCARD表达和功能可能代表新内膜形成的强大治疗策略。

 

Fig2. pycard KO在miRNA成熟和新生内膜形成中的作用模型

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37963060/

 

 

03

影响阿尔茨海默病GABA能突触功能的因素：关注microRNAs

 

发表期刊：Ageing Res Rev

影响因子：13.1

发表时间：2023年11月13日

 

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经系统疾病，其特征是认知功能丧失、意识模糊和记忆力减退。异常蛋白、β淀粉样蛋白（Aß）和磷酸化Tau蛋白（p-tau）的积累形成斑块和缠结，使突触功能恶化，导致AD的神经退行性变和认知能力下降。人脑由不同类型的神经元和/或突触组成，这些神经元和/或突触在AD中存在功能缺陷。GABA能突触是人脑中最丰富的抑制性神经元，在AD中被发现功能失调，并导致神经功能的破坏。本研究探讨了与神经功能障碍相关的GABA受体类型，以及导致AD患者GABA能神经元功能障碍的各种生物学和环境因素，如Aβ、p-tau、衰老、性别、星形胶质细胞、小胶质细胞、APOE、精神障碍、饮食、体力活动和睡眠。此外，本研究探讨了microRNAs（miRNAs）在神经系统疾病和AD状态中调节GABA能突触功能的作用。还讨论了GABA能突触功能障碍的分子机制，重点关注miR-27b、miR-30a、miR-190a/b、miR-33、miR-51、miR-129-5p、miR-376-3p、miR-376c、miR-30b和miR-502-3p。本文的目的是强调最近关于影响GABA能突触功能调节的miRNAs的研究进展以及导致AD进展的因素。

 

Fig3. AD和其他神经退行性疾病中调节GABA能突触功能的最常见miRNA的分子机制

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37967653/

 

04

基线细胞外囊泡miRNA-30c和自噬CTCs可预测肺癌患者的放化疗耐药性和预后

 

发表期刊：Biomark Res

影响因子：11.1

发表时间：2023年11月15日

 

同步放化疗（cCRT）是诊断为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗方法。这种疗法有效性的一个重大挑战是潜在的耐药机制的发展，其中自噬上调被认为是一个关键的促成因素。然而，缺乏可靠的生物标志物来预测这些患者的预后。有趣的是，为了弥补这一空白，细胞外囊泡（EVs）和循环肿瘤细胞（CTCs）已成为此类生物标志物的潜在来源。本研究在38例接受cCRT的III期NSCLC患者的前瞻性收集系列样本中调查了EV相关miRNAs和自噬CTCs的存在。研究结果显示，无应答者表现出低水平的基线EV miR-375、miR-200c和miR-30c。特别是，EV miR-30c显示出较高的预测价值，曲线下面积为87.2%。低EV miR-30c和自噬激活CTCs的存在成为缩短无复发生存期和总生存期的独立预测性生物标志物。此外，在模拟化疗和放疗效果的实验模型中，miR-30c的给药，无论是通过直接转染还是封装到人EVs中，都导致这些细胞中的自噬受到抑制。这是第一篇证明EV miR-30c抑制肿瘤自噬及其定量的研究，其与自噬激活的CTCs一起，可作为接受cCRT的NSCLC患者分层和监测的生物标志物，它们可能具有指导后续免疫疗法或其他基于自噬抑制剂的新疗法巩固治疗的潜力。

 

Fig4. EVs和自噬CTCs作为晚期NSCLC患者的生物标志物

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37968730/

 

05

干预hnRNPA2B1介导的肿瘤抑制性miR-184-3p的外泌体转移，用于肿瘤微环境调控和癌症治疗

 

发表期刊：J Nanobiotechnol

影响因子：10.2

发表时间：2023年11月14日

 

背景：尽管三阴性乳腺癌（TNBCs）是一种常见的恶性肿瘤，但其发生和发展的分子机制尚不清楚。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通常极化为促肿瘤表型，并且与TNBCs的不良预后相关。外泌体是细胞间通讯的重要介质，可由供体细胞主动分泌以重编程受体细胞。肿瘤细胞来源的外泌体在TNBCs进展和TAMs重编程中的功能和分子机制亟待进一步探索。

 

结果：研究发现，富集miR-184-3p的肿瘤细胞源性外泌体被巨噬细胞吸收，通过靶向EGR1抑制JNK信号通路，从而诱导巨噬细胞M2极化，协同促进肿瘤进展。负载癌基因c-Myc抑制剂JQ1的纳米颗粒可以通过减少巨噬细胞对Rac1相关外泌体的摄取来抑制极化过程。更重要的是，首次发现肿瘤抑制性miR-184-3p通过与RNA结合蛋白异质核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）结合，主动分选到外泌体中，从而通过减轻miR-184-3p对Mastermind-like 1（MAML1）的抑制作用来促进肿瘤细胞增殖和转移。在肿瘤细胞中过表达miR-184-3p，同时敲低hnRNPA2B1，阻断其外泌体分泌，可有效抑制肿瘤生长和转移。

 

结论：本研究表明，hnRNPA2B1介导的肿瘤抑制性miR-184-3p从乳腺癌细胞向巨噬细胞的外泌体转移是TNBCs进展的重要介质，为TNBCs的发病机制和治疗策略提供了新的见解。

 

Fig5. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-023-02190-w

 

06

人脐带间充质干细胞源性外泌体miR-146a-5p可通过调节TRAF6/NF-κB轴缓解抗磷脂抗体诱导的滋养层损伤和胎盘功能障碍

 

发表期刊：J Nanobiotechnol

影响因子：10.2

发表时间：2023年11月13日

 

源自人脐带间充质干细胞的外泌体（hucMSC-exos）因其调节细胞间信号通讯的能力而成为治疗各种疾病的新策略。然而，hucMSC-exos改善产科抗磷脂综合征胎盘损伤的潜力及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨hucMSC-exos在产科抗磷脂综合征治疗中的潜在应用，并阐明其潜在机制。在本研究中，hucMSC-exos通过递送miR-146a-5p改善了体外抗磷脂抗体引起的滋养细胞功能障碍，并减轻了产科抗磷脂综合征小鼠的胎盘功能障碍。外泌体miR-146a-5p可抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）的表达，抑制NF-κB信号的激活，导致HTR8/SVneo细胞和小鼠胎盘中IL-1β和IL-18下调以挽救炎症，以及调节Cleaved-CASP3、BAX和BCL2以抑制凋亡。本研究确定了hucMSC-exos如何改善抗磷脂抗体诱导的胎盘损伤的潜在分子基础，并强调了miR-146a-5p/TRAF6轴在产科抗磷脂综合征进展中的功能重要性。更重要的是，这项研究为hucMSC-exos作为产科抗磷脂综合征的新型有效治疗方法的前景提供了新的展望。

 

Fig6. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-023-02179-5