01

传染病中的MicroRNAs：潜在的诊断生物标志物和治疗靶点

 

发表期刊：Clin Microbiol Rev

影响因子：2023年11月1日

发表时间：36.8

 

MicroRNAs（miRNAs）是一种保守的短链非编码RNAs，在基因表达的转录后调控中起着至关重要的作用。它们与癌症、神经系统疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病的发病机制有关。最近的几项研究表明，miRNAs是调节免疫细胞分化、成熟和活化的关键参与者，从而影响宿主对感染的免疫反应。感染导致的miRNAs上调或下调会影响负责免疫反应的基因的蛋白质表达，并可以决定疾病进展的风险。最近，miRNAs已被探索作为各种传染性疾病的诊断生物标志物和治疗靶点。本文从临床角度总结了我们目前对miRNAs在病毒、真菌、细菌和寄生虫感染中的作用的理解，包括关键功能机制及其作为生物标志物和治疗靶点的潜在用途。

 

Fig1. 宿主编码的miRNA在HCV感染中的功能

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37909789/

 

02

整合循环microRNAs和转录组signatures可鉴定子痫前期的早期妊娠生物标志物

 

发表期刊：Clin Transl Med

影响因子：2023年10月31日

发表时间：10.6

 

背景：MicroRNAs（miRNAs）与子痫前期（一种常见的妊娠高血压疾病）的病理生物学有关。在维生素D产前哮喘减少试验（VDAART）的嵌套匹配病例对照队列中，研究人员之前通过差异表达分析确定了妊娠10-18周期间与先兆子痫和维生素D状态（≤30 ng/mL）相关的外周血mRNA signatures。

 

结果：与正常妊娠对照相比，子痫前期孕妇有16个循环DE miRNAs，在维生素D不足的情况下也是如此（9/16=56%上调，FDR < .05）。在HTR-8/SVneo细胞中检测到13个miRNAs（13/16=81.3%）。总体而言，16个DE miRNAs有122个靶点，其中87个是wei一的。网络分析表明，DE miRNA signatures的32个靶点在子痫前期模块中形成了一个连通的子网络，其中CXCL8、CXCL10、CD274、MMP9和IGF1R具有最高的连通性和中心度。在体外验证实验中，引入has-miR-182-5p mimic导致其靶IGF1R基因和HTR-8/SVneo细胞内蛋白表达显著降低。

 

结论：与子痫前期相关的循环DE miRNA和mRNA signatures的整合为子痫前期的亚临床分子特征提供了额外的见解。我们的系统和网络生物学方法揭示了几种生物学途径，包括IGF-1，这些途径可能在先兆子痫的早期病理生理学中发挥作用。这些通路和特征也表明了子痫前期早期的潜在生物标志物，并提出了可能的预防措施。

 

Fig2. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905457/

 

 

03

靶向microRNAs作为治疗交通相关空气污染介导的肺癌的一种有前景的抗癌治疗策略

 

发表期刊：Cancer Metastasis Rev

影响因子：2023年11月1日

发表时间：9.2

 

由于人类对化石燃料的高度依赖，越来越多地空气污染物被排放到大气中。风速和风向有助于空气污染跨越地理/人口边界的高度分散性和不受控制的性质，使其成为全球关注的主要问题之一。除了气候变化，空气污染还被发现与癌症等各种疾病有关。肺癌是世界上最常见的癌症类型，已被发现与交通相关的空气污染有关。已经采取了研究和政治努力来探索绿色/可再生能源。然而，以目前的强度，这些努力无法应付对化石燃料日益增长的需求。更具体地说，政治紧张局势（如俄乌战争）、经济紧张局势（如中美经济紧张局势）和其他问题（如疫情、通胀率上升和贫困）等严重阻碍了化石燃料的逐步淘汰。在这种情况下，越来越多的全球人口将暴露在与交通相关的空气污染中，这证明了目前肺癌患者人数的上升趋势是合理的。为了应对这种健康负担，必须设计出具有更高效率和特异性的新疗法。其中一个潜在的“改变生活”的选择是基于microRNA（miRNA）靶向致癌基因表达的疗法。本综述讨论了交通相关空气污染与肺癌的关联、肺癌期间体内固有miRNAs的变化，以及miRNA治疗肺癌的现状。研究人员相信，这篇文章将极大地吸引广大的肿瘤学家、环保主义者和（生物）能源领域工作者。它还可能引起政策制定者的注意，以制定更好的关于空气污染卫生政策和法规，例如，通过促进（生物）燃料的勘探、生产和消费。

 

Fig3. 肺癌中递送miRNA治疗药物的纳米载体

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37910296/

 

04

MicroRNA-451a通过抑制MIF介导的PI3K/AKT通路抑制吉西他滨难治性胆道癌进展

 

发表期刊：Molecular Therapy-Nucleic Acids

影响因子：2023年10月27日

发表时间：8.8

 

吉西他滨是胆道癌（BTCs）的有效化疗药物，包括胆囊癌（GBC）和胆管癌（CCA）。然而，目前很少有其他有效的药物可用，特别是对于GEM难治性BTCs。之前的研究将microRNA-451a（miR-451a）确定为GBC的潜在治疗靶点。为了阐明miR-451a的抗肿瘤作用及其潜在机制，本研究将miR-451a转染到GBC、吉西他滨耐药GBC（GR-GBC）和吉西他滨耐药CCA（GR-CCA）细胞系中。此外，通过模拟体内条件，采用致瘤性GBC类器官和三维（3D）细胞培养系统来研究miR-451a对BTCs的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。结果发现miR-451a显著抑制GBC和GR-GBC中的细胞增殖、诱导细胞凋亡并减少化疗耐药表型，例如上皮-间充质转化。其主要机制可能是磷脂酰肌醇3-激酶/AKT通路的负调控，部分通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现。GEO数据库显示，miR-451a是CCA组织中下调最显著的microRNA。miR-451a的引入在GR-CCA中产生了类似的抗肿瘤作用。此外，miR-451a降低了3D球状体模型和致瘤性GBC类器官中的细胞活力。这些发现表明，补充miR-451a是GEM难治性BTC的潜在治疗策略。

 

Fig4. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(23)00272-X

 

05

SARS-CoV-2引发的血小板源性microRNAs通过细胞外囊泡传递和TLR7/8激活增强NETs的形成
 

发表期刊：Cell Commun Signal

影响因子：2023年10月30日

发表时间：8.4

 

背景：极度活跃的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成在重症COVID-19的发病机制中起关键作用。细胞外囊泡（EVs）是携带细胞成分进行细胞间通讯的载体。COVID-19患者源性EVs与NETs形成之间的关联仍然不清楚。

 

结果：COVID-19患者来源的EVs通过内吞作用摄取诱导NETs形成。在血小板源性EVs（pEVs） 存在的情况下，SARS-CoV-2刺突蛋白触发的NETs形成显著增强，并且这种效应是Toll样受体（TLR）7/8和NADPH氧化酶依赖性的。在COVID-19患者的EVs中发现miR-21/let-7b水平升高，并与疾病严重程度相关。本研究证明了刺突蛋白直接激活血小板，随后细胞内miR-21/let-7b上调，然后被装载到pEVs中。pEVs携带的miR-21与TLR7/8相互作用，引发中性粒细胞中的p47phox磷酸化，导致NADPH氧化酶活化，促进ROS产生和NETs增强。此外，miR-21在TLR7/8参与后调节中性粒细胞中的NF-κB的激活和IL-1β/TNFα/IL-8的上调。miR-21抑制剂和TLR8拮抗剂可以有效抑制刺突蛋白诱导的NETs形成和pEVs引发的NETs增强。

 

结论：本研究鉴定出SARS-CoV-2触发的血小板来源的富含GU的miRNAs（例如 miR-21/let-7b）是一种TLR7/8配体，可通过EVs传递激活中性粒细胞。miR-21-TLR8轴可用作重症COVID-19的潜在诱发因素或治疗靶点。

 

Fig5. 血小板源性miR-21的生物学作用模型

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904132/