01

 

发表期刊：Gut Microbes

影响因子：12.2

发表时间：2023年8月7日

 

具核梭杆菌（Fn）感染会加重溃疡性结肠炎（UC）。然而，尚未研究Fn感染的肠上皮细胞（IEC）来源的外泌体（Fn-Exo）与UC进展之间的联系。本研究通过miRNA测序鉴定了Fn-Exo和未感染IECs来源的外泌体（Con-Exo）中差异表达的miRNAs。然后，在体外和体内确定Fn-Exo在UC发育中的生物学作用和机制。结果发现，外泌体将miR-129-2-3p从Fn感染的IECs递送到未感染的IECs中，加剧上皮屏障功能障碍和实验性结肠炎。机制上，Fn-Exo通过miR-129-2-3p/TIMELESS轴诱导DNA损伤，随后激活ATM/ATR/p53通路，最终促进细胞衰老和结肠炎症。总之，Exo-miR-129-2-3p / TIMELESS / ATM / ATR / p53通路会加重细胞衰老、屏障损伤和实验性结肠炎。目前的研究揭示了Fn感染性UC进展中以前未知的调节途径。此外，血清中的外泌体-miR-129-2-3p和TIMELESS可能作为UC和Fn-high-UC的新型潜在诊断生物标志物。

 

Fig1. Fn-Exo在UC中的作用和机制示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550944/

 

02

靶标指导的microRNA降解调节哺乳动物发育microRNA表达和胚胎生长

 

发表期刊：Genes Dev

影响因子：10.5

发表时间：2023年8月8日

 

MicroRNAs（miRNAs）是基因表达的转录后调节因子，在发育和疾病中起关键作用。靶标指导的miRNA降解（TDMD）是一种与具有广泛互补性的特异性靶标结合的miRNA迅速衰减的途径，已成为控制miRNA水平的有效机制。然而，TDMD在哺乳动物中调控miRNA的生物学作用和范围仍然知之甚少。为了解决这些问题，本研究生成了Zswim8（编码重要的TDMD因子）组成性或条件性缺失的小鼠。Zswim8的缺失导致心脏和肺部发育缺陷，生长受限和围产期致死率。胚胎组织的小RNA测序揭示了TDMD广泛调控的miRNA，并极大扩展了该途径调控的已知miRNAs的目录。这些实验还揭示了TDMD调控miRNAs的新特征，包括它们在共转录簇中的富集，以及TDMD作为“臂切换”基础的例子，即miRNA前体的主导链在不同组织或条件下发生变化的现象。重要的是，两个miRNAs miR-322和miR-503的缺失挽救了Zswim8-null胚胎的生长，直接表明TDMD途径是哺乳动物体型的调节因子。这些数据阐明了TDMD在哺乳动物中的广阔前景和发育作用。

 

Fig2. miR-322和miR-503的缺失可以挽救Zswim8−/−小鼠的胚胎生长

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553261/

 

03

白藜芦醇通过调节SIRT1/FoxO3减轻了miR-212-3p介导的柴油尾气诱导的肺纤维化进展

 

发表期刊：Sci Total Environ

影响因子：9.8

发表时间：2023年8月4日

 

背景：柴油机尾气（DE）暴露有助于慢性呼吸系统疾病的进展，并与microRNA表达失调有关。本研究旨在探讨miRNAs和靶基因在DE诱导的肺纤维化中的作用。

 

结果：DE暴露导致28个miRNAs的差异表达。选择上调的miR-212-3p进行进一步分析。一致性分析显示FoxO途径中SIRT1的富集，以及体重减轻的共同注释。转染miR-212-3p抑制剂的A549细胞显示SIRT1表达的剂量依赖性增加，表明SIRT1是直接靶标。白藜芦醇治疗可恢复SIRT1和miR-212-3p的表达，并导致炎性细胞因子的减少。SIRT1的调节与巨噬细胞浸润呈负相关，证实了其在调节细胞浸润和肺部炎症中的作用。与DE组相比，DE + RES组的纤连蛋白、α-SMA和胶原水平显著降低，表明细胞功能的调节和肺纤维化的消退。此外，在给药白藜芦醇后观察到FoxO3a和TGF-β基因表达显著降低，从而下调促纤维化途径。

 

结论：本研究表明，白藜芦醇治疗通过减弱DE暴露小鼠的miR-212-3p来稳定SIRT1基因表达，导致TGF-β和FoxO3a表达下调。该研究强调了白藜芦醇在治疗DE诱导的肺纤维化中的治疗作用。

 

Fig3. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37544448/

 

04

 

发表期刊：ACS Appl Mater Interfaces

影响因子：9.5

发表时间：2023年8月7日

 

尽管乳腺癌治疗取得了进展，但它仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。在这种情况下，microRNAs已成为潜在的治疗靶点，但对于在体内应用仍然存在一些限制。特别是，miR-200c-3p是一种众所周知的肿瘤抑制因子microRNA，通过下调ZEB1和ZEB2来抑制乳腺癌的肿瘤进展和转移。基于此，本研究报道了一种使用介孔二氧化硅纳米颗粒进行miR-200c-3p递送用于乳腺癌治疗的纳米器件的设计和验证。证明了合成纳米器件的生物相容性，以及它们从内体/溶酶体中逃逸，并在体外抑制肿瘤发生、侵袭、迁移和增殖的能力。此外，在原位乳腺癌小鼠模型中证实了纳米颗粒在体内的肿瘤靶向性和miR-200c-3p的有效递送，并且肿瘤大小和肺转移的减小也证明了其治疗效果，同时没有显示出毒性迹象。总体而言，本研究结果证明了负载miR-200c-3p的纳米颗粒是乳腺癌治疗的一种潜在策略，也是一种肿瘤靶向递送microRNAs的安全有效的系统。

 

Fig4. MSN-PEI-miR200c-HA递送系统的合成及机理示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549382/

 

05

miR-155的治疗抑制通过STAT3信号减轻肝纤维化

 

发表期刊：Mol Ther Nucleic Acids

影响因子：8.8

发表时间：2023年8月3日

 

大多数慢性肝病进展为肝纤维化，如果不及时治疗，可导致肝硬化和肝细胞癌。MicroRNA（miRNA）靶向疗法已成为治疗疾病的一种有吸引力的方法。本研究探索了miR-155抑制在胆管结扎（BDL）小鼠肝纤维化模型中的治疗效果，并使用miR-155缺陷（miR-155敲除[KO]）小鼠评估了miR-155在慢性肝纤维化中的作用。结果发现肝硬化患者以及BDL和CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型中肝脏miR-155表达增加。在给药CCl4或BDL后，miR-155KO小鼠的肝纤维化显著减少。为了评估miR-155抑制的治疗潜力，本研究在体内给药rAAV8-anti-miR-155强诱饵，显著减少了BDL的肝损伤和纤维化。与对照组小鼠相比，BDL诱导的转化生长因子β（TGF-β）、p-SMAD2 / 3和p-STAT3蛋白质水平在anti-miR-155处理的小鼠中减弱。来自miR-155 KO小鼠的肝星状细胞显示出活化和间充质标志物表达的减弱。在体外，miR-155功能获得性和缺失性研究表明，miR-155部分通过STAT3信号调节星状细胞的活化。本研究表明，miR-155是肝纤维化的关键调节因子，可能是减缓纤维化进展的潜在治疗靶点。

 

Fig5. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547286/