01

miR-15/16簇限制效应Treg细胞的分化和功能

 

发表期刊：J Exp Med

影响因子：15.3

发表时间：2023年7月27日

 

效应调节性T细胞（eTregs）表现出独特的稳态特性和优越的抑制能力，这对于控制由其常规T细胞对应物介导的免疫应答至关重要。虽然microRNAs（miRNAs）在Tregs中的作用已经得到充分证实，但miRNAs如何调节eTregs仍然知之甚少。本研究证明了miR-15/16簇是限制eTreg响应的关键调节因子。miR-15/16簇的缺失导致eTreg频率增加，抑制功能增强。因此，Treg特异性消融miR-15/16簇的小鼠在神经炎症期间以及在感染性和非感染性挑战时表现出减弱的免疫反应。机制上，miR-15/16簇部分通过抑制IRF4发挥其调节作用，IRF4是eTreg分化和功能所必需的转录因子。此外，miR-15/16簇还直接靶向neuritin，这是一种IRF4依赖性分子，以其在Treg介导的浆细胞反应调节中的作用而闻名。总之，本研究鉴定了一个控制重要Treg亚群的miRNA家族，并进一步证明eTreg反应在转录和转录后水平上都受到严格调控。

 

Fig1. miR-15/16簇至少部分通过靶向IRF4限制eTreg分化

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37516921/

 

02

microRNAs靶向蛋白质编码区的参与规则

 

发表期刊：Nucleic Acids Res

影响因子：14.9

发表时间：2023年7月31日

 

MiRNAs转录后通过与mRNA 3'UTR结合来抑制基因表达，但它们通过蛋白质编码区（CDS区）的作用程度尚不明确。MiRNA相互作用研究表明，很大一部分结合发生在CDS区域，然而测序研究表明，与3'UTR相互作用相比，对mRNA水平的影响要弱得多，这可能是由于来自翻译核糖体的竞争。因此，大多数目标预测算法只考虑3'UTR相互作用。然而，CDS相互作用的后果可能被低估了，据报道，miRNA-CDS相互作用的新模式需要miRNA 3'末端的碱基配对，而不是典型的种子位点，导致翻译抑制，对mRNA周转几乎没有影响。使用广泛的报告基因、蛋白质印迹和生物信息学分析，本研究证实miRNA确实可以在特殊情况下通过CDS相互作用抑制基因。然而，与先前报道的相反，本研究发现抑制需要广泛的碱基配对，包括典型种子，但并不严格要求3' miRNA末端的碱基配对，并且通过降低mRNA水平介导。本研究结果表明，内源性基因的抑制可以通过miRNAs与CDS结合来实现，但对广泛碱基配对的要求可能限制了对一小部分靶标的适度调节作用。

 

Fig2. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37522357/

 

03

外周源性外泌体microRNAs加重糖尿病认知障碍患者的淋巴系统功能障碍

 

发表期刊：Acta Pharm Sin B

影响因子：14.5

发表时间：2023年7月31日

 

认知功能障碍是糖尿病常见的中枢神经系统（CNS）并发症之一，严重影响患者的生活质量，造成巨大的经济负担。由水通道蛋白-4（AQP4）在血管周围星形胶质细胞端足的丢失或重新分布介导的淋巴系统功能障碍在糖尿病诱导的认知障碍（DCI）中起着至关重要的作用。然而，糖尿病状态下AQP4丢失或再分布的机制尚不清楚。越来越多的证据表明，外周胰岛素抵抗靶组织和中枢神经系统通讯影响大脑稳态，外泌体miRNAs是关键的介质。糖脂代谢紊乱是糖尿病的重要病理特征，骨骼肌、肝脏和脂肪组织是胰岛素抵抗的关键靶点器官。本文系统综述了糖尿病外周代谢紊乱诱导的外泌体miRNAs的变化。专注于可以诱导血管周围星形胶质细胞端足中低AQP4表达和再分布的外泌体miRNAs，这可以为阐明DCI的发病机制提供一个器官间通讯途径。此外，本文还总结了外周胰岛素抵抗靶组织外泌体分泌和吸收至CNS的机制，这将有助于提出新颖可行的策略来优化糖尿病患者DCI的预防和/或治疗。

 

Fig3. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37521866/

 

04

GABAergic miR-34a调节中缝背抑制性传递，以响应厌恶但不是奖励的刺激

 

发表期刊：PNAS

影响因子：11.1

发表时间：2023年8月7日

 

大脑采用不同的回路来编码正价和负价刺激，这些神经元回路的功能障碍在许多精神疾病的发病机制中起着关键作用。中缝背核（DRN）参与各种行为，并驱动对奖励和厌恶体验的情绪反应。DRN中特定神经元亚群是否以不同的价态编码这些行为仍然未知。值得注意的是，哺乳动物大脑中的microRNA表达具有组织和神经元特异性，这表明它可能在细胞和回路功能中发挥作用。然而，这种特异性尚未得到充分利用。本研究证明了microRNA-34a（miR-34a）在腹外侧DRN的GABAergic神经元亚群中选择性表达。此外，本研究发现，急性暴露于厌恶（约束应激）和奖励（巧克力）刺激会减少DRN中的GABA释放，这种效应可以通过DRN miR-34a的失活或其在厌恶但不奖励的条件下GABAergic神经元中的遗传缺失来阻止。最后，miR-34a的抑制选择性地减少了对严重应激源的被动应对。这些数据支持miR-34a在以环境依赖性方式调节GABAergic神经递质活性和行为中的作用，并表明microRNAs可能代表大脑中具有价特异性活性的特定神经元亚群的功能特征。

 

Fig4. 通过antagomiR-34a（Ant-34a）抑制DRN中的miR-34a，增强局部GABA释放，以响应厌恶（约束应激），但不是奖励（白巧克力）刺激

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523544/

 

05

microRNA-322过表达减少糖尿病妊娠神经管缺陷

 

发表期刊：Am J Obstet Gynecol

影响因子：9.8

发表时间：2023年7月31日

 

背景：孕前糖尿病引起的高血糖症可在发育中的胎儿中诱发神经管缺陷（NTDs）。补充叶酸是预防NTDs的有效方法，然而，一些NTDs病例对叶酸有耐药性。过量的叶酸与较高的孕产妇癌症风险和婴儿过敏有关。因此，需要额外的干预措施。了解孕产妇糖尿病诱发的NTDs的潜在机制可以确定预防此类缺陷的潜在靶点。虽然尚未投入临床使用，但越来越多的证据表明，microRNAs（miRNAs）是胚胎发育的重要中间体，可以作为疾病干预的生物标志物和药物靶标。之前的研究表明，体内孕产妇糖尿病激活了发育中的胚胎中的IRE1α，体外高葡萄糖会降低miR-322的水平。IRE1α是一种RNA核酸内切酶，但尚不清楚IRE1α是否特异性靶向和降解miR-322，或者miR-322降解是否通过细胞凋亡导致NTDs。研究人员假设IRE1α可以抑制孕产妇糖尿病诱导的NTDs中的miR-322，并且在发育中的神经上皮中恢复miR-322表达可以改善NTDs。

 

目的：为了鉴定预防孕产妇糖尿病诱导的NTDs的潜在靶点，本研究探讨了microRNA和RNA核酸内切酶在暴露于妊娠糖尿病的小鼠胚胎中的作用和关系。

 

结果：妊娠糖尿病抑制了发育中的神经上皮中miR-322的表达。恢复神经上皮中的miR-322表达可阻断妊娠糖尿病诱导的caspase 3和8切割以及细胞凋亡，导致NTD减少。通过转基因过表达逆转妊娠糖尿病抑制的miR-322，可防止暴露于妊娠糖尿病的胚胎中的Traf3上调。活化的IRE1α作为核酸内切酶并降解前体miR-322，导致成熟的miR-322还原。

 

结论：本研究支持IRE1α-miR-322-Traf3回路在诱导糖尿病妊娠神经上皮细胞凋亡和NTD形成中的关键作用，并确定IRE1α和miR-322是预防妊娠糖尿病诱导的NTDs的潜在靶点。

 

Fig5. 在神经上皮中转基因过表达miR-322可抑制细胞凋亡，提高细胞存活率

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531989/

 

06

寄生虫诱导的肝纤维化中的microRNAs：从机制到诊断和治疗

 

发表期刊：Trends Parasitol

影响因子：9.6

发表时间：2023年7月27日

 

肝脏中的慢性寄生虫感染对人类和动物健康构成全球性威胁，通常伴有肝纤维化，导致肝硬化、肝功能衰竭甚至癌症。肝纤维化是一个复杂但可逆的组织修复过程，与多种因素有关，包括免疫细胞、微环境、肠道微生物群和不同肝细胞的相互作用。作为促纤维化或抗纤维化驱动因子，microRNAs（miRNAs）与寄生虫诱导的肝纤维化密切相关。本文更新了目前对miRNAs在寄生虫感染肝纤维化中的作用的理解，并讨论了使用miRNAs作为诊断和治疗候选药物的策略。

 

Fig6. microRNAs (miRNAs)在寄生虫感染诱导的肝纤维化中的作用

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37516634/