01

 

影响因子：14.98

发表时间：2023年5月22日

 

背景：冷藏相关移植（CST）引起的肾损伤是决定肾移植预后的主要因素，其中microRNA的作用和调节在很大程度上仍然不清楚。

 

结果：敲除近端小管中的Dicer可减轻小鼠的CST肾损伤。RNA测序鉴定了多个在CST肾脏中表达差异的microRNAs，其中miR-147在小鼠肾移植和功能失调的人肾移植物中被一致诱导。Anti-miR-147可预防小鼠CST损伤，并改善肾小管细胞ATP消耗损伤后的线粒体功能障碍。机制上，miR-147被证明靶向NDUFA4，NDUFA4是线粒体呼吸复合物的关键成分。沉默NDUFA4可加重肾小管细胞死亡，而过表达NDUFA4可防止miR-147诱导的细胞死亡和线粒体功能障碍。此外，过表达NDUFA4减轻了小鼠的CST损伤。

 

结论：microRNAs作为一类分子，在CST损伤和移植物功能障碍中具有致病性。具体而言，在CST期间诱导的miR-147抑制NDUFA4，导致线粒体损伤和肾小管细胞死亡。这些结果揭示了miR-147和NDUFA4是肾移植的新治疗靶点。

 

Fig1. miR-147在肾冷藏移植和ATP消耗损伤中靶向NDUFA4

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211637/

 

02

 

发表期刊：J Autoimmun

影响因子：14.51

发表时间：2023年5月23日

 

舍格伦综合征，即干燥综合征（SS）患者的唾液分泌功能障碍与蛋白质平衡改变、ATF6α和ERAD复合物组分（如 SEL1L）的上调以及XBP-1和GRP78的下调有关。在SS患者的唾液腺中，Hsa-miR-424-5p表达下调，has-miR-513c-3p表达上调。这些miRNAs是分别调节ATF6/SEL1L和XBP-1s/GRP78水平的候选miRNAs。本研究旨在评估IFN-γ对has-miR-424-5p和has-miR-513c-3p表达的影响，以及这些miRNAs如何调节其靶标。研究人员分析了9例SS患者和7例对照受试者的唇唾液腺（LSG）活检以及IFN-γ刺激的3D-腺泡。has-miR-424-5p和has-miR-513c-3p水平通过TaqMan测定法测量，并通过ISH定位。采用qPCR、蛋白质印迹或免疫荧光法检测ATF6、SEL1L、HERP、XBP-1和GRP78的mRNA、蛋白质水平和定位。还进行了功能和相互作用测定。在SS患者的LSGs和IFN-γ刺激的3D-腺泡中，has-miR-424-5p下调，ATF6α和SEL1L上调。has-miR-424-5p过表达后，ATF6α和SEL1L降低，而has-miR-424-5p沉默后，ATF6α、SEL1L和HERP升高。相互作用实验显示has-miR-424-5p直接靶向ATF6α。has-miR-513c-3p被上调，XBP-1和GRP78被下调。has-miR-513c-3p过表达后，XBP-1和GRP78降低，而has-miR-513c-3p沉默后，XBP-1和GRP78升高。此外，本研究确定has-miR-513c-3p直接靶向XBP-1。miRNA水平与临床参数之间存在显著相关性。总之，IFN-γ依赖性has-miR-424-5p和has-miR-513c-3p水平会影响SS患者LSG中控制分泌功能的细胞蛋白质内稳态中重要因子的表达。

 

Fig2. SS患者和对照组LSGs中hsa-miR-424-5p、ATF6α、SEL1L和HERP的表达

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37229808/

 

03

MicroRNA-205通过调节毛囊干细胞的力学性能促进头发再生

 

发表期刊：PNAS

影响因子：12.78

发表时间：2023年5月22日

 

刚度和肌动球蛋白收缩性是动物细胞形成组织所必需的内在力学性能。然而，位于SC生态位内的组织干细胞（SCs）和祖细胞是否具有不同的力学性能来调节其大小和功能，目前还尚不清楚。本研究发现毛囊凸起的SCs是僵硬的，具有高肌动球蛋白收缩性和抵抗大小变化，而毛胚（HG）祖细胞是柔软的，并且在静止期间周期性地增大和收缩。在毛囊生长的激活过程中，HGs减少收缩并更频繁地增大，这一过程与肌动球蛋白网络的减弱、核YAP的积累和细胞周期的重新进入有关。miR-205是一种新的肌动球蛋白细胞骨架调节剂，其诱导作用降低了肌动球蛋白的收缩性，并激活了年轻和年老小鼠的毛发再生。这项研究揭示了组织SC的大小和活性是由时空分隔的力学性能控制的，并证明了通过微调细胞力学来刺激组织再生的可能性。

 

Fig3. 在毛发再生从静止到激活的过渡过程中，组织硬度、肌动肌蛋白收缩性、核YAP积累和细胞大小动力学之间的相互作用示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216502/

 

04

系统性红斑狼疮发病机制中的MicroRNAs失调：综合评述

 

发表期刊：Int J Biol Sci

影响因子：10.75

发表时间：2023年5月22日

 

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其临床表现差异很大，从轻度皮疹到严重的肾脏疾病。这种疾病的治疗目标是尽量减少疾病活动，并防止进一步的器官损伤。近年来，人们对SLE发病机制的表观遗传方面进行了大量的研究，在已知有助于致病过程的各种因素中，表观遗传因素，尤其是microRNAs，具有最大的治疗潜力。本文回顾并更新了迄今为止关于狼疮发病机制的发现，同时重点关注狼疮患者与健康对照相比的microRNAs的失调，以及常见报道的上调或下调的microRNAs的潜在致病作用。此外，本综述纳入了结果存在争议的microRNAs，为这些差异提供了可能的解释和未来的研究方向。此外，本综述旨在强调迄今为止在关于microRNA表达水平的研究中被忽视的观点；也就是说，哪个样本用于评估microRNAs的失调。令我们惊讶的是，大量的研究没有考虑到这个因素，而是分析了microRNAs的潜在作用。尽管对microRNA水平进行了广泛的研究，但它们的重要性和潜在作用仍然是一个谜，这就需要对这一特定主题进行进一步的研究，即使用哪种标本进行评估。

 

Fig4. 系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制和SLE免疫细胞中相关miRNAs的上调/下调

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215992/

 

05

间充质基质细胞来源的外泌体通过递送miR-182-5p inhibitor促进骨再生

 

发表期刊：Pharmacol Res

影响因子：10.33

发表时间：2023年5月19日

 

外泌体是作为细胞间通讯关键调节因子的小细胞外囊泡，正在成为骨再生的一种很有前景的候选药物。本研究旨在探索携带特异性microRNAs的预分化人牙槽骨源性骨髓间充质基质细胞（AB-BMSCs）的外泌体对骨再生的影响。将预分化0天和7天的AB-BMSCs分泌的外泌体与BMSCs体外共培养，研究其对BMSCs分化的影响。分析不同成骨分化阶段AB-BMSCs的miRNAs。用miRNA拮抗剂修饰的外泌体处理接种在聚左旋乳酸（PLLA）支架上的BMSCs，以验证其对新骨再生的影响。预分化7 d的外泌体有效促进了BMSCs的分化。生物信息学分析显示，外泌体内的miRNAs存在差异表达，包括成骨miRNAs（miR-3182、miR-1468）的上调和抗成骨miRNAs（miR-182-5p、miR-335-3p、miR-382-5p）的下调，导致PI3K/Akt信号通路的激活。用anti-miR-182-5p修饰的外泌体处理接种BMSC的支架显示出增强的成骨分化和有效的新骨形成。综上所述，本研究鉴定了预分化AB-BMSCs分泌的成骨外泌体，外泌体的基因修饰为骨再生策略提供了巨大的潜力。

 

Fig5. 含有miR-182-5p抑制剂的外泌体促进小鼠模型中的骨形成

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211240/