Regulated dicing of pre-mir-144 via reshaping of its terminal loop
通过末端环重塑调控pre-mir-144的切割

发表期刊：Nucleic Acids Res
影响因子：19.160
发表时间：2022年7月8日

尽管生成microRNAs（miRNAs）的途径通常被描述为一连串相继发生的和组成型切割事件，但我们现在鉴别出了多种替代途径以及不同的策略来调节其加工和功能。本研究确定了脊椎动物pre-mir-144中保守环序列异常深刻的调控作用，这对于通过人类和斑马鱼模型中的Dicer RNase III酶对其进行切割至关重要。研究数据表明，pre-mir-144切割通过其末端环进行正调节，并涉及ILF3复合物（NF90及其伙伴NF45/ILF2）。研究人员提供了进一步的证据表明这种调节开关涉及将pre-mir-144顶端环重塑为适合于Dicer切割的结构。鉴于最近的发现，mir-144促进了其邻居mir-451的细胞核生物发生，这些数据扩展了可以控制成簇miRNAs成熟的细胞核和细胞质调控事件的复杂层次。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35801921/


Engineering Bioactive M2 Macrophage-Polarized, Anti-inflammatory, miRNA-Based Liposomes for Functional Muscle Repair: From Exosomal Mechanisms to Biomaterials
工程生物活性M2巨噬细胞极化、抗炎、基于miRNA的脂质体用于功能性肌肉修复：从外泌体机制到生物材料

发表期刊：Small
影响因子：15.153
发表时间：2022年7月8日

严重的炎症和肌源性分化障碍是骨骼肌损伤后愈合的主要障碍。MicroRNAs（miRNAs）在肌肉愈合过程中作为调节分子发挥重要作用，但miRNA介导的成肌细胞和巨噬细胞之间的细胞间通讯的详细机制仍不清楚。本研究报道，成肌细胞在炎症环境中分泌富含miRNA的外泌体，通过这些外泌体将miR-224转移到巨噬细胞中以抑制M2极化。进一步的数据表明，WNT-9a可能是miR-224用于巨噬细胞极化的直接靶标。反过来，M1巨噬细胞的分泌组会损害肌原性分化并促进增殖。单细胞整合分析表明，外泌体来源的miR-224的升高是由成肌细胞中关键因子E2F1的激活引起的，并证明了RB/E2F1/miR-224/WNT-9a轴。体内结果表明，使用antagomir-224或含有miR-224抑制剂的脂质体治疗可抑制纤维化并改善肌肉恢复。这些发现表明，在肌肉愈合过程中，成肌细胞和巨噬细胞之间通过含miRNA的外泌体的相互作用在调节巨噬细胞极化和肌原性分化/增殖中的重要性。本研究提供了一种通过设计M2极化抗炎和基于miRNA的生物活性材料来治疗肌肉损伤的策略。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802903/


MicroRNA turnover: a tale of tailing, trimming, and targets
MicroRNA转换：一个关于加尾、修剪和靶标的故事

发表期刊：Trends Biochem Sci
影响因子：14.264
发表时间：2022年7月7日

MicroRNAs（miRNAs）通过引导Argonaute（AGO）蛋白靶向mRNAs在转录后抑制基因表达。 虽然人们对miRNA生物发生的调节了解很多，但对miRNA降解途径的了解相对较少。尽管miRNA通常表现出缓慢的转换，但它们可通过以特定环境或序列的方式发挥作用的调节机制快速降解。最近的研究揭示了特定的靶标相互作用在控制miRNA降解速率方面具有特别重要的作用。这些靶标的参与与miRNAs 3'末端核苷酸的添加和去除有关，这一过程称为加尾和修剪。本文回顾了miRNA修饰和转换的这些机制，强调了它们影响miRNA稳定性的背景，并讨论了仍未解决的重要问题。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811249/


MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5
MicroRNA-466和microRNA-200通过靶向Claudin-5增加高血糖症中的内皮通透性

发表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影响因子：10.183
发表时间：2022年7月6日

内皮细胞（EC）通透性对糖尿病的血管稳态至关重要。MicroRNAs是关键的基因调节因子，其在EC渗透性中的作用尚待确定。本研究旨在检测miR-200和miR-466在ECs中诱导的细胞通透性变化。使用来自健康受试者和2型糖尿病患者的人主动脉ECs和真皮微血管ECs。体外实验发现，当暴露于高葡萄糖时，miR-200家族成员和miR-466在糖尿病ECs和健康ECs中的表达更高。miR-200和miR-466的过表达通过直接结合细胞紧密连接蛋白Claudin-5的3'非翻译区来抑制其转录，从而显著增加EC通透性。在模拟人类2型糖尿病的慢性高血糖小鼠模型（db/db小鼠）中，局部应用miR-200 inhibitor可部分挽救全层切除伤口的延迟闭合率。与单独局部应用miR-200 inhibitor相比，局部应用miR-200和miR-466 inhibitor在加速伤口闭合方面表现出更好的功效。本研究证明了miR-200/miR-466组合给药抑制在高血糖中恢复血管完整性和组织修复的潜在有效方法。
原文链接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00171-8


AAV-mediated delivery of osteoblast/osteoclast-regulating miRNAs for osteoporosis therapy
AAV介导的成骨细胞/破骨细胞调节性miRNAs的递送可用于骨质疏松症治疗

发表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影响因子：10.183
发表时间：2022年7月11日

骨质疏松症的发生是由于骨重塑中的调节异常，这一过程既需要骨形成成骨细胞，也需要骨吸收破骨细胞。目前骨质疏松症疗法抑制破骨细胞介导的骨吸收，但由于成骨细胞介导的骨形成同时减少，显示出有限的治疗效果。本研究开发了一种针对骨质疏松症的基因治疗策略，通过靶向两个microRNAs（miRNAs）-miR-214-3p和miR-34a-5p，同时促进骨形成和抑制骨吸收。研究人员使用靶向骨的重组腺相关病毒（rAAV）载体系统递送这些miRNAs以调节其表达。rAAV介导的骨骼中miR-214-3p过表达或miR-34a-5p抑制导致成年小鼠的骨质流失，类似于骨质疏松症骨骼。相反，rAAV介导的miR-214-3p抑制或miR-34a-5p过表达通过增加成骨细胞介导的骨形成和减少破骨细胞介导的骨吸收来逆转绝经后和老年骨质疏松症小鼠模型中的骨丢失。值得注意的是，这些小鼠在非骨骼组织中没有表现出任何明显的病理表型。机制上，抑制miR-214-3p可上调成骨细胞中的激活转录因子4和破骨细胞中的phatase和tensin同源物，而过表达miR-34a-5p可下调成骨细胞中的Notch1和破骨细胞中TGFβ诱导因子同源异型框2。总之，骨靶向rAAV介导的miR-214-3p或miR-34a-5p调节是一种有前途的治疗骨质疏松症的新方法，同时限制了非骨骼组织的不良影响。
原文链接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00177-9