Hsa-miR-3178/RhoB/PI3K/Akt, a novel signaling pathway regulates ABC transporters to reverse gemcitabine resistance in pancreatic cancer
Hsa-miR-3178/RhoB/PI3K/Akt，一种新的信号通路调节ABC转运蛋白以逆转胰腺癌中吉西他滨耐药性

发表期刊：Mol Cancer
影响因子：27.401
发表时间：2022年5月10日

背景：尽管吉西他滨被认为是晚期胰腺癌（PC）的一线药物，但吉西他滨耐药性的发展严重限制了这种化疗的有效性，吉西他滨耐药的潜在机制仍不清楚。各种因素，如ATP结合盒 （ABC）转运蛋白、microRNAs及其下游信号通路，都包括在对吉西他滨的化学抗性中。本研究在体内和体外调查了microRNAs和ABC转运蛋白相关信号通路在PC对吉西他滨耐药中的潜在机制。

结果：本研究发现P-gp、BCRP和MRP1在吉西他滨耐药的PC组织和细胞中高表达。分子对接分析表显示，吉西他滨可以与ABC转运蛋白结合。与其亲本PANC-1细胞相比，Hsa-miR-3178在吉西他滨耐药PANC-1细胞中上调。此外，研究发现hsa-miR-3178促进了PC细胞对吉西他滨的耐药性。这些结果也得到了动物实验的验证。RhoB在吉西他滨耐药的PC细胞中被下调，是hsa-miR-3178的下游靶标。Kaplan-Meier生存曲线显示，较低的RhoB表达与PC患者较差的总生存期显著相关。挽救实验表明，RhoB可以逆转hsa-miR-3178介导的吉西他滨耐药性。有趣的是，hsa-miR-3178通过激活PI3K/Akt通路介导的ABC转运蛋白上调来促进PC中的吉西他滨耐药性。

结论：本研究结果表明，hsa-miR-3178通过RhoB/PI3K/Akt信号通路介导的ABC转运蛋白上调促进吉西他滨耐药。这些发现表明，hsa-miR-3178可能是克服PC中吉西他滨耐药性的新治疗靶点。
 
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35538494/


Extracellular vesicles enclosed-miR-421 suppresses air pollution (PM2.5 )-induced cardiac dysfunction via ACE2 signalling
细胞外囊泡封装的miR-421通过ACE2信号抑制空气污染（PM 2.5）诱导的心功能障碍

发表期刊：J Extracell Vesicles
影响因子：25.841
发表时间：2022年5月9日

通过环境PM2.5造成的空气污染对公众健康构成了巨大威胁，因为它与心肺损伤的住院率、发病率和死亡率增加有关。然而，PM2.5引起的心血管疾病中肺损伤的潜在介质尚不完全清楚。为了探索在PM2.5暴露后肺和心脏之间的潜在交互作用，本研究分别进行了体内气管内滴注、离体器官培养和体外人支气管上皮细胞（Beas-2B）培养实验。收集暴露的Beas-2B上清液以治疗原代新生大鼠心肌细胞（NRCM）。经气管内滴注后，亚急性PM2.5暴露会导致心功能障碍，这是继发于小鼠肺损伤的时间依赖性心功能障碍，从而表明了肺和心脏之间的交互作用可能是通过小细胞外囊泡（sEV）来介导的。研究人员从PM2.5暴露的小鼠血清和Beas-2B上清液中分离出sEV，以分析sEV亚群响应PM2.5的变化。单粒子干涉反射成像传感分析（SP-IRIS）表明PM2.5增加了CD63/CD81/CD9阳性颗粒。结果表明，含有miR-421的呼​​吸系统来源的sEV会导致PM2.5暴露后的心脏功能障碍。AAV9-miR421-sponge抑制miR-421可显著逆转PM2.5诱导的小鼠心功能障碍。研究发现心脏血管紧张素转化酶2（ACE2）是sEV-miR421的下游靶标，可诱导心肌细胞凋亡和心功能障碍。此外，研究人员观察到GW4869（一种sEV释放抑制剂）或DIZE（一种ACE2的激活剂）治疗可以减轻体内PM2.5诱导的心功能障碍。总之，本研究结果表明，PM2.5暴露可促进肺损伤后与sEV相关的miR421释放，从而通过抑制ACE2导致PM2.5诱导的心功能障碍。