肺癌是最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%。尽管近年来在诊断和治疗方法上取得了长足的进步，但NSCLC患者的5年总体生存率仍不能令人满意。虽然大量研究表明，多种癌基因和抑癌基因参与了NSCLC的发病机制，但NSCLC致癌的分子基础仍未完全阐明。因此，仍有必要探索NSCLC中未知的分子机制，以鉴定新的诊断和治疗靶点。

tRNA衍生片段（tRFs）是一类新型小非编码RNAs（sncRNAs），由成熟或前体转移RNAs（tRNAs）的特异性切割产生。根据其长度、切割位置以及与tRNAs匹配的序列，tRFs大致分为五种亚型：tRF-5、tRF-3、tRF-2、tRF-1和tRNA半分子（tRNA halves, tiRNA）。tRF-5是由D环的5'端切割产生的；tRF-3来源于TψC环的3'端，包含CCA修饰；tRF-2仅由反密码子茎和环tRNA组成；tRF-1从前体tRNA的3'末端开始产生，其特征是在3'末端携带poly-U残基；tiRNA是由成熟tRNA的反密码子环特异性切割产生的。tRFs最初被视为下一代测序（RNA-seq）数据集中发现的tRNA的非功能性降解产物。然而，与成熟tRNAs的特定结构域匹配的reads重复出现表明这些sncRNAs可能是有功能的。事实上，新的证据表明tRFs参与了各种分子过程，例如基因沉默、RNA加工、蛋白质生物合成和致癌转化。一些tRFs也与某些类型癌细胞的增殖、迁移和侵袭有关。然而，tRFs是否以及如何参与NSCLC的肿瘤发生在很大程度上仍然未知。

近日，Journal of Hematology & Oncology（IF17.388）期刊在线发表了一篇题为A novel tRNA-derived fragment AS-tDR-007333 promotes the malignancy of NSCLC via the HSPB1/MED29 and ELK4/MED29 axes的研究论文。报道了一种在NSCLC中上调的新型tRF AS-tDR-007333，且其上调与NSCLC的发展和进展有关。揭示了AS-tDR-007333通过双重HSPB1-和ELK4-MED29调节机制促进NSCLC肿瘤发生的分子机制，暗示AS-tDR-007333可能作为NSCLC的潜在治疗靶点。
首先，为了鉴定和表征NSCLC中差异表达的循环tRFs，研究人员比较了9对来自NSCLC患者术前和术后血浆样本之间的tRF表达谱。tRF和tiRNA测序显示tRF表达谱在术前和术后血浆样本之间存在显著差异。循环tRFs的长度范围为15~50个核苷酸（nt），其中53.97%和30.11%的tRFs分别在20~23nt和31~33nt之间。值得注意的是，术后血浆中大多数tRFs的表达水平显著低于术前血浆样品中的表达水平，表明血浆tRFs上调与NSCLC中肿瘤的存在有关。堆积图表明，通过切割成具有相同序列的片段，可以从不同的tRNAs产生一种类型的tRF或tiRNA。饼图分析显示，大多数血浆tRFs来源于tRNAs的5'端。同样，tiRNA系列更多地属于tiRNA-5。
基于测序数据和qRT-PCR分析，研究人员发现AS-tDR-007333是一种未被表征的新型tRF，其在NSCLC组织、血浆和细胞中显著上调，并可能在NSCLC的发病机制中发挥关键作用。临床上，AS-tDR-007333过表达可以将NSCLC患者与健康对照区分开来，并且与NSCLC患者的不良预后相关。
为了评估AS-tDR-007333在NSCLC中的生物学功能，研究人员在NSCLC细胞中进行了功能获得性和功能缺失性实验。结果发现，过表达AS-tDR-007333促进了NSCLC细胞的增殖和迁移，而敲低AS-tDR-007333则会产生相反的效果。