ATF3 -activated accelerating effect of LINC00941/lncIAPF on fibroblast-to-myofibroblast differentiation by blocking autophagy depending on ELAVL1/HuR in pulmonary fibrosis
ATF3激活通过阻断肺纤维化中依赖于ELAVL1/HuR的自噬促进了LINC00941/lncIAPF对成纤维细胞向肌成纤维细胞分化的作用

发表期刊：Autophagy
影响因子：16.016
发表时间：2022年4月15日

特发性肺纤维化（IPF）以肺部瘢痕为特征，目前尚无有效的治疗方法。成纤维细胞向肌成纤维细胞分化、肌成纤维细胞的增殖和迁移是这种疾病的主要临床表现；因此，阻止这些过程是一种实用的治疗策略。本研究发现高度上调的LINC00941/lncIAPF通过促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，以及肌成纤维细胞的增殖和迁移来加速肺纤维化。染色质转座酶可及性测序（ATAC-seq）和染色质免疫沉淀实验阐明了组蛋白3赖氨酸27乙酰化（H3K27ac）激活了LINC00941启动子上染色体区域的开放。结果，转录因子ATF3（激活转录因子3）结合到该区域，使LINC00941转录增强。RNA亲和分离、RNA免疫沉淀（RIP）、RNase-RIP、半衰期分析和泛素化实验揭示LINC00941与ELAVL1/HuR（ELAV样RNA结合蛋白1）形成RNA-蛋白复合物以发挥其促纤维化功能。双荧光mRFP-GFP-MAP1LC3/LC3（微管相关蛋白1轻链3）腺病毒监测技术、人自噬RT2分析仪PCR芯片和自噬通量显示LINC00941-ELAVL1轴抑制自噬体与溶酶体的融合。ELAVL1 RIP-seq、RIP-PCR、mRNA稳定性和挽救实验表明，LINC00941-ELAVL1复合物通过控制靶基因EZH2（zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子）、STAT1（信号转导和转录激活因子1）和FOXK1（叉头框K1）的稳定性来抑制自噬。最后，在小鼠模型和IPF患者中证实了LINC00941的治疗效果。本研究为IPF提供了一个与自噬相关的治疗靶点和新的有效治疗策略。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427207/


Long Noncoding RNAs That Function in Nutrition: Lnc-ing Nutritional Cues to Metabolic Pathways
在营养中起作用的长链非编码RNA：Lnc-ing对代谢途径的营养信号

发表期刊：Annu Rev Nutr
影响因子：11.848
发表时间：2022年4月18日

长链非编码RNAs（lncRNAs）对环境变化敏感，并在健康和疾病中发挥关键作用。新的证据表明，lncRNAs通过调节基因表达来形成代谢过程，以响应不断变化的营养信号。本文回顾了在关键代谢组织（肝脏、脂肪和肌肉）中对禁食、喂养和高脂饮食敏感的各种lncRNAs，重点介绍了触发lncRNAs自身表达变化的调节机制，以及这些lncRNAs如何在特定细胞类型或跨组织中调节关键代谢基因的表达。确定lncRNAs如何对营养变化做出反应，对于理解饮食变化后复杂的下游级联反应至关重要，并且可以决定我们治疗代谢疾病的方式。此外，研究可能影响lncRNA调节反应的性别偏见可能会揭示代谢疾病中所观察到的性别差异的贡献。