miRNA新研究进展盘点（20220311）_公司新闻

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miRNA新研究进展盘点（20220311）

人阅读发布时间：2022-03-14 09:30

miR-146a impedes the anti-aging effect of AMPK via NAMPT suppression and NAD +/SIRT inactivation
miR-146a通过NAMPT抑制和NAD+/SIRT失活阻碍AMPK的抗衰老作用

发表期刊：Signal Transduct Target Ther
影响因子：18.187
发表时间：2022年3月4日

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）对于sirtuin（SIRT）家族酶的抗衰老活性是必不可少的。AMP活化的蛋白激酶（AMPK）以烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）依赖性方式上调NAD+的合成和SIRT活性。然而，影响AMPK驱动的NAMPT表达和NAD+/SIRT激活的分子机制仍不清楚。本研究旨在鉴定负调控连接AMPK和NAMPT表达级联的衰老相关microRNAs（miRNAs）。miRNA筛选实验表明miR-146a在衰老细胞中表达增加，但在AMPK激活后表达减少。此外，miR-146a过表达削弱了metformin介导的NAMPT表达上调、NAD+合成、SIRT活性和衰老保护，而miR-146a抑制剂逆转了这种作用。重要的是，这些发现在体外和体内都得到了验证。机制上，miR-146a直接靶向Nampt mRNA的3'-UTR以降低NAMPT的表达。AMPK激活剂metformin和5-氨基咪唑-4-甲酰胺（AICAR）通过促进IκB激酶（IKK）磷酸化以减弱核因子-κB（NF-κB）活性，从而在转录水平阻碍miR-146a的表达。这些发现确定了一种新的级联反应，通过抑制miR-146a介导的NAMPT下调来负调节NAD+/SIRT通路。此外，研究结果表明，miR-146a阻碍了AMPK的抗衰老作用。miR-146a 和AMPK之间的这种相互抑制关系丰富了我们对AMPK和SIRT之间分子联系的理解，为miRNA介导的NAD+/SIRT调控提供了新的见解，并为预防衰老和与年龄相关的疾病提供了干预点。

Fig1. 与metformin介导的衰老预防相关的miRNA特异性机制示意图

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Triclosan targets miR-144 abnormal expression to induce neurodevelopmental toxicity mediated by activating PKC/MAPK signaling pathway

通过激活PKC/MAPK信号通路介导的miR-144异常表达导致了TCS诱导的神经发育毒性

发表期刊：J Hazard Mater

影响因子：10.588

发表时间：2022年2月24日

尽管先前的研究证实了三氯生（TCS）通过作用于一种新型G蛋白偶联的雌激素膜受体（GPER）来诱导雌激素效应，但在TCS激活GPER后，下游通路诱导神经毒性的潜在机制仍不清楚。本研究通过采用一系列技术（Illumina miRNA-seq、RT-qPC和人工干预miRNA表达），筛选出4个重要的miRNAs，其靶基因直接/间接参与神经发育和神经行为。特别是miR-144上调引起血管畸形，严重影响毛细胞发育和侧线神经丘形成，从而导致运动行为异常。显微注射1-2细胞胚胎后，观察到与TCS诱导的相似表型畸形，包括异常的神经丘、角质层板发育和运动行为。通过KEGG通路富集分析，这些靶基因被证明主要与PKC/MAPK信号通路相关。当使用PKC抑制剂抑制PKC/MAPK通路时，观察到TCS诱导的神经毒性显著减轻。因此，TCS作用于GPER激活下游PKC/MAPK信号通路，进一步上调miR-144表达，引起这些神经相关基因的异常调节，从而引发神经发育毒性。这些发现揭示了TCS诱导的神经退行性疾病的分子机制，为TCS污染预警和管理提供了理论指导。

Fig2. TCS通过PKC/MAPK信号通路靶向GPER诱导斑马鱼幼虫神经毒性的机制

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35245871/

Visually Predicting MicroRNA-Regulated Tumor Metastasis by Intracellularly 3D Counting of Fluorescent Spots Based on In Situ Growth of DNA Flares
通过基于DNA耀斑原位生长的细胞内荧光斑点3D计数来可视化预测MicroRNA调节的肿瘤转移

发表期刊：Journal of Advanced Research
影响因子：10.479
发表时间：2022年3月4日

研究背景：MicroRNAs（miRNAs）已被证明是各种生理过程中的关键遗传调节因子，因此关于关键miRNAs表达水平的定量信息对人类疾病（包括癌症）的发生和发展具有重要意义。本研究开发了细胞内荧光斑点三维（3D）计数用于准确评估单个HeLa细胞中的microRNA-21（miRNA-21）表达。

研究结果：3D荧光计数对细胞内miRNA的定量结果与qPCR金标准测定一致，表现出优于2D计数的优势。通过筛选能够下调PDCD4（程序性细胞死亡因子4）蛋白的细胞内miR-21的表达，可以很好地估计HeLa细胞（包括人工调节的细胞）的增殖和迁移，从而能够预测小鼠肿瘤模型中的癌症转移。

研究结论：体外、离体和体内实验表明，基于GDPH的单细胞水平3D荧光计数为了解miRNA的生物学功能，特别是识别侵袭性CTC提供了一个有价值的分子工具。为进一步扩大DNA结构纳米技术在预测肿瘤远处转移和预防原发性切除后肿瘤复发方面的应用提供了设计蓝图。

Fig3. 基于GDPH的系统荧光计数细胞内miRNA筛选细胞活力的分子机制

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123222000625

Lower miR-21/ROS/HNE levels associate with lower glycemia after habit-intervention: DIAPASON study 1-year later
习惯干预后较低的miR-21/ROS/HNE水平与较低的血糖相关：一年后的DIAPASON研究

发表期刊：Cardiovascular Diabetology
影响因子：9.951
发表时间：2022年3月4日

研究背景：全球人群中糖尿病前期的患病率正在增加，其代谢紊乱可能会增加罹患2型糖尿病（T2D）及其心血管负担的风险。生活方式的改变可能对改善代谢状态有相当大的好处。最近发现选择性生物标志物，例如循环miR-21，与血糖异常有关。本研究在血糖异常人群的纵向队列中评估了1年随访后循环miR-21/ROS/HNE水平与习惯干预（HI）之间的关系。

研究结果：HI后，观察到血糖异常受试者的miR-21/ROS/HNE轴显著降低，同时改善了代谢参数，包括胰岛素抵抗、BMI、微量白蛋白尿、反应性充血指数和皮肤荧光。在HI后观察到miR-21轴与血糖参数之间存在显著的正相互作用。HI后miR-21水平降低，与血糖损伤轴的减少密切相关，特别是在2hPG<200mg/dL的受试者体内。

研究结果：研究结果表明，HI影响了与miR-21轴相关的表观遗传变化，并维持了血糖异常可逆性的概念。这些数据支持了监测血糖的新型生物学方法的有效性，并为预防项目提供了一种筛查工具。

Fig4. 血糖参数模型检测miR-21应答者（R）的ROC曲线

原文链接：https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-022-01465-0

miR-30a-5p induces Aβ production via inhibiting the nonamyloidogenic pathway in Alzheimer’s disease
miR-30a-5p通过抑制阿尔茨海默病中的非淀粉样蛋白途径诱导Aβ产生

发表期刊：Pharmacol Res
影响因子：7.658
发表时间：2022年3月4日

众所周知，阿尔茨海默病（AD）的发病机制涉及microRNA表达的失调，并且多种病理表现之间的这些复杂的转录级联反应会影响大脑稳态。先前的研究表明，miR-30a-5p参与神经元损伤，并在Aβ诱导的模型中上调。然而，其在参与认知功能障碍和AD发病过程中的作用仍不清楚。本研究探索了miR-30a-5p参与AD的机制，及其作为治疗靶点的潜力。研究结果表明，在AD的病理进展过程中，miR-30a-5p显著上调，表现为APP/PS1和五只家族性AD小鼠的皮质和海马区、AD细胞和AD患者血浆的水平升高。miR-30a-5p过表达还诱导AD细胞中的神经元损伤和细胞凋亡。从机制上讲，miR-30a-5p通过直接结合ADAM10和SIRT1的 3'-非翻译区来负调控ADAM10和SIRT1。通过拯救miR-30a-5p诱导的RARβ下调，观察到SIRT1和ADAM10之间可能存在关联。有趣的是，观察到miR-30a-5p通过下调ADAM10和SIRT1抑制非淀粉样蛋白通路，从而促进Aβ1-42的过度产生。在APP/PS1小鼠中，敲低miR-30a-5p通过上调ADAM10和SIRT1来增强非淀粉样蛋白通路，从而改善认知功能障碍和神经退行性变化，抑制Aβ积累，并抑制Aβ1-42生成。然而，这些改进被ADAM10和SIRT1沉默所阻止。总之，本研究表明miR-30a-5p/ADAM10/SIRT1通路的失调是AD发病机制的关键介质，突出了表观遗传学的重要性并在非淀粉样蛋白通路中鉴定了新的治疗靶点。