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Cancer Cell:癌细胞外泌体能独立催化miRNA合成并促进肿瘤发生
人阅读 发布时间:2015-01-07 16:26
最近数年,关于外泌体与癌症发生发展的关系已有很多研究。有大量证据表明,癌细胞所分泌的外泌体中会通过其所运输的miRNA影响靶细胞,改变微环境,为癌细胞转移创造更好的条件。最新一期Cancer Cell中,报道了来自德克萨斯大学研究者关于外泌体影响靶细胞中某些miRNA表达机制的最新研究。
研究者提取来自乳腺癌细胞MDA-MB-231的外泌体,并使用无细胞、无血清培养基进行孵育,发现外泌体中miRNA浓度会上升,而正常乳腺 细胞MCF10A外泌体则不会出现变化。同时,通过RT-qPCR确认,在外泌体中有pre-miRNA存在,且pre-miRNA会随着孵育进行而不断 下降。另外,通过标记,发现MBA-MD-231中的Dicer、RLC、Ago2和TRBP等miRNA合成过程中所必需的酶类会被分泌进入外泌体,但 MCF10A却没有变化,且这些酶进入MBA-MD-231外泌体后,会明显加速其成熟miRNA产生速度。利用几类酶的抗体及shRNA可以抑制这种效 应。这些结果共同证明MBA-MD-231外泌体中包含有pre-miRNA、成熟miRNA及miRNA成熟过程中所必需的各类酶分子,但MCF10中 不会存在这些酶分子。
接下来研究者将标记后的MBA-MD-231外泌体与MCF10A共培养,通过荧光成像确认MCF10A会吸收MBA-MD-231外泌体,且 MCF10A与MBA-MD-231外泌体中多种miRNA出现上调,而这些miRNA的靶基因mRNA则相应出现下调,如PTEN、HOXD10 等,MCF10A在细胞增殖、细胞活性等方面开始出现明显的致癌潜能。
相关文献:
Melo S A, Sugimoto H, O’Connell J T, et al. Cancer Exosomes Perform Cell-Independent MicroRNA Biogenesis and Promote Tumorigenesis[J]. Cancer Cell, 2014.