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锐博生物总部位于广州市黄埔区广州开发区,是一家以核酸技术为核心,为基因功能、细胞生物学及药物研究提供产品与技术服务,以一体化核酸药 CDMO 服务为主导,致力于让新一代核酸药从概念走向商业化的国家火炬计划重点高新技术企业,是中国核酸行业的领军企业之一,拥有国家级博士后科研工作站。公司立足于基础生命科学与医学研究,创始人由国家重大人才工程入选者和诺贝尔生理/医学奖获得者领衔,以国际化视野和技术平台实力,提供高品质的寡核酸 Oligo 合成修饰、CRISPR-Cas9、RNAi、非编码 RNA、细胞分析、外泌体提取、DNA 提取、PCR 扩增、qRT-PCR 试剂盒及引物等,提供高内涵细胞成像及筛选、载体构建、动物实验、高通量测序、生信分析、RNA 体外转录、外泌体检测、qPCR 检测等技术服务,提供闻名业界的核酸药 GMP 生产 CDMO 服务。通过跨学科、多平台、上下游贯通的综合技术优势,赢得了国内外客户的信赖和赞誉。公司申请专利71项,其中已授权专利 21 项。“锐博生物RiboBio”是中国高品质核酸产品代名词之一,为国内外超过 5000 家机构提供产品或服务,客户 SCI 文章累计超过 25,000 多篇,合作客户包括诺贝尔奖得主实验室、知名科研机构和全球制药公司,锐博生物是亚洲知名的寡核酸原料药生产企业之一,2016年获得中国药监局颁发的寡核酸原料药生产许可证,现已跻身于全球核酸药 CDMO 的知名企业行列。锐博生物建立了与国际接轨的大规模cGMP生产基地,正在打造国际领先的大规模寡核酸 CMO 基地。锐博生物推动国内外核酸科学与技术的交流与合作,连续多年承办代表行业风向标的中国核酸国际论坛(CNAF)和非编码RNA与表观遗传学研究交流会,获批建立国家级博士后科研工作站,承担多项国家及省市重点科研项目。锐博生物致力于提供国际一流的核酸产品与服务,构建国际一流的合作平台与伙伴关系,培养国际一流的智慧型创新人才,为不断满足未来生命科学与医学研究及转化的需求而贡献力量。公司秉承“以创新求发展,以品质铸未来,以诚信待客户”的发展理念,追求“创新永不停”!
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Oncogene:表观遗传变化促进肺癌发生

人阅读 发布时间:2015-01-07 16:28

    在去年的一篇报道中,美国哈佛大学公共卫生学院根据中国现有的数据和情况曾作出报告,在未来的30年,中国因肺癌致死的人数将高达1800万,这 意味着每分钟会有1人死于肺癌。肺癌已然成为中国第一癌症杀手。科学家也一直希望了解肺癌发病原理,对这种恐怖的癌症进行控制。12月1日,Oncogene杂志发布了第三军医大学研究者关于肺癌的最新研究成果。  之前研究中,研究者发现SOX家族的SOX30基因甲基化水平可能与肺癌发生发展有关。他们先利用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)和亚硫酸氢钠测序(bisulfite genomic sequencing,BGS)技术进行了全基因组甲基化筛选。结果发现,在所选择的所有癌细胞系、70.83%的肺部原发瘤组织及8.0%的肿瘤周边组织出现SOX30异常高甲基化现象,且伴随着SOX30基因的沉默或下调。利用SOX30的过表达载体及一个miRNA表达载体,对SOX30进行过表达和沉默,通过流式细胞仪、EdU荧光标记及MTS分析发现,当SOX30被沉默时,A549和H460细胞系的增殖能力增加,凋亡速度减慢;通过构建移植瘤裸鼠模型,发现在体内环境中沉默SOX30时,小鼠肿瘤重量较轻,肿瘤体积较小。由此可初步确认,SOX30是一个潜在的肿瘤抑制因子。
 
  BGS及MSP实验结果,实心点代表被甲基化CpG位点,空心点代表未被甲基化CpG位点

  两个细胞系转入SOX30过表达载体46h后,使用EdU对细胞进行荧光成像检测

  使用miRNA沉默SOX30后,细胞凋亡状态发生改变,小鼠体内肿瘤重量也发生变化
  
包含有p53基因启动子序列的荧光素酶报告载体验证结果,使用SOX30过表达载体后,荧光强度上升
ChIP-PCR验证SOX30与p53互作结果
SOX30/p53/BAX/PMAIP1/p21信号轴示意图
  为了解SOX30的作用通路,研究者利用转录组芯片分析了过表达SOX30细胞中转录组的变化情况,并经RT-qPCR及WB验证,发现包括p53及其通路下游的BAX、PMAIP1和p21基因在内的一些抑癌通路组分转录出现了明显上调,表明p53可能是转录因子SOX30的潜在靶点。研究者进一步借助Jaspar数据库查找了p53启动子区SOX30的结合位点,再通过ChIP确认了SOX30和p53的互作。至此,研究者确认了一个SOX30/p53/BAX/PMAIP1/p21信号轴,当SOX30基因甲基化水平异常增高,会减少SOX30表达量,从而下调p53表达,并进一步通过p53信号轴减弱p53的抑癌作用,提高细胞增殖能力并影响细胞凋亡,使细胞产生癌变迹象。
  本项研究发现了一个新的癌症抑制因子SOX30,并阐明了该转录因子的作用通路。通过实验,研究者确认,SOX30基 因的异常高甲基化是将SOX30由抑癌因子转变为促癌因子的关键因素,也再一次证明了表观遗传对于癌症发生的重要调控作用。在本项研究中,由锐博生物所提 供的EdU类产品表现出优秀的实验效果,帮助研究者对SOX30过表达细胞的增殖进行了荧光成像实验。利用专利技术,锐博生物已开发出可用于细胞增殖、细 胞凋亡、细胞标记示踪、细胞DNA损伤修复等多种类型细胞实验用的EdU/EU产品及转染试剂,同时,锐博生物已建立起国内最先进的高通量测序及 MassArray飞行时间质谱平台,为甲基化等表观修饰研究提供最专业、最全面的检测分析服务,是研究者进行癌症相关表观遗传修饰研究的最佳选择!
相关文献:Han F, Liu W, Jiang X, et al. SOX30, a novel epigenetic silenced tumor suppressor, promotes tumor cell apoptosis by transcriptional activating p53 in lung cancer[J]. Oncogene, 2014.
 

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