8月11日，来自印第安纳大学医学院的研究者在Nature发表论文，公布了他们关于心脏病理性肥大的最新研究结果。
       在该项研究中，研究者把目光集中于一个名为肌球蛋白重链7的基因（myosin heavy chain 7，Myh7），该基因编码与心脏收缩有关的分子马达蛋白。通过5’RACE及3’RACE，研究者发现在正常成年心脏中Myh7会出现心脏特异性反义转录，且会通过可变剪切产生一批丰富的lncRNA分子，被称作Mhrt。其中，表达量最丰富的是Mhrt779。同时，在心肌细胞中还存在一个叫做Brg1的核染色质重塑因子，在心脏受到致病刺激时该因子被激活，引发其他基因表达异常，导致心肌病变。Brg1上存在一个解旋酶区域，该区域可以结合lncRNA和染色质化DNA，但却无法结合裸露DNA，Mhrt即通过与此区域结合对Brg1产生拮抗作用，阻止Brg1结合到基因组靶点DNA上，避免Brg1对染色质进行重构，从而发挥保护心脏的作用。同时，在心脏受到致病刺激时，被激活的Brg1会与另外几个蛋白组成一个Brg1-Hdac-Parp复合体，通过ChIP实验证明这个复合体会同Mhrt的启动子结合，抑制Mhrt转录。Mhrt对Brg1的抑制以及Brg1-Hdac-Parp复合体同Mhrt启动子的结合，组成了一个完整的反馈回路，这个反馈回路对于心脏在受到致病性刺激时的保护机制非常重要，Brg1及Mhrt在未来研究中也可能成为治疗肌源性心脏疾病的新靶点。
     
       2013年已经有麻省理工学院及哈佛医学院的研究人员发现一个lncRNA对于新生中胚层发育成为心脏至关重要，它负责核心心血管基因网络调控工作，也是中胚层后蛋白（mesoderm posterior 1，MesP1）发挥功能所必需的下游元件，MesP1是一个多能心血管祖细胞的主要调控因子，研究者把这个lncRNA命名为“勇敢的心”（Braveheart，Bvht）。本文中所报道的Mhrt则是又一个与心脏功能相关的重要lncRNA分子，它们都对心脏发挥正常功能起到非常重要的调控功能。未来研究，或许会有更多与心脏相关的lncRNA被发现，帮助人们更好地了解和治疗心脏疾病，甚至构建人工心脏组织。
 
相关文献：Han P., Li W., Lin C H., et al., A long noncoding RNA protects the heart from pathological hypertrophy.[J]. Nature 2014 doi:10.1038/nature13596
Carla K., Johanna S., Robert B., et al., Braveheart, a Long Noncoding RNA Required for Cardiovascular Lineage Commitment.[J]. Cell 2013 152(3): 570–583