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锐博生物总部位于广州市黄埔区广州开发区,是一家以核酸技术为核心,为基因功能、细胞生物学及药物研究提供产品与技术服务,以一体化核酸药 CDMO 服务为主导,致力于让新一代核酸药从概念走向商业化的国家火炬计划重点高新技术企业,是中国核酸行业的领军企业之一,拥有国家级博士后科研工作站。公司立足于基础生命科学与医学研究,创始人由国家重大人才工程入选者和诺贝尔生理/医学奖获得者领衔,以国际化视野和技术平台实力,提供高品质的寡核酸 Oligo 合成修饰、CRISPR-Cas9、RNAi、非编码 RNA、细胞分析、外泌体提取、DNA 提取、PCR 扩增、qRT-PCR 试剂盒及引物等,提供高内涵细胞成像及筛选、载体构建、动物实验、高通量测序、生信分析、RNA 体外转录、外泌体检测、qPCR 检测等技术服务,提供闻名业界的核酸药 GMP 生产 CDMO 服务。通过跨学科、多平台、上下游贯通的综合技术优势,赢得了国内外客户的信赖和赞誉。公司申请专利71项,其中已授权专利 21 项。“锐博生物RiboBio”是中国高品质核酸产品代名词之一,为国内外超过 5000 家机构提供产品或服务,客户 SCI 文章累计超过 25,000 多篇,合作客户包括诺贝尔奖得主实验室、知名科研机构和全球制药公司,锐博生物是亚洲知名的寡核酸原料药生产企业之一,2016年获得中国药监局颁发的寡核酸原料药生产许可证,现已跻身于全球核酸药 CDMO 的知名企业行列。锐博生物建立了与国际接轨的大规模cGMP生产基地,正在打造国际领先的大规模寡核酸 CMO 基地。锐博生物推动国内外核酸科学与技术的交流与合作,连续多年承办代表行业风向标的中国核酸国际论坛(CNAF)和非编码RNA与表观遗传学研究交流会,获批建立国家级博士后科研工作站,承担多项国家及省市重点科研项目。锐博生物致力于提供国际一流的核酸产品与服务,构建国际一流的合作平台与伙伴关系,培养国际一流的智慧型创新人才,为不断满足未来生命科学与医学研究及转化的需求而贡献力量。公司秉承“以创新求发展,以品质铸未来,以诚信待客户”的发展理念,追求“创新永不停”!
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elife: miRNA对转录后mRNA质量进行监控

人阅读 发布时间:2014-08-15 16:56

  8月8日,来自中科院上海生科院的研究者在elife杂志在线发布了其关于动物细胞中miRNA全新的mRNA质量监控功能的研究成果。

  通常情况下,miRNA是通过形成沉默复合体(RISC),识别位于mRNA 的3’UTR区域的种子序列来抑制mRNA的翻译并促进其降解。而mRNA在生成、加工及可变剪切过程中,有可能产生突变,将开放阅读框(Open Reading Frames,ORFs)中的其他密码子转变为终止密码子(premature termination codons,PTC),导致mRNA的翻译提前终止,形成羧端不完整的肽段,这种突变也被称作成熟前无义突变,其所形成的不完整肽段也往往没有正常功能,会对细胞造成潜在威胁。目前已知多种遗传疾病,如地中海贫血、进行性肌营养不良, 以及乳腺癌、结直肠癌等癌症,均与无义突变密切相关。

  在本项研究中,研究者认为,如果ORFs中出现无义突变,该突变位点下游会变为3’UTR区域,从而有可能启动miRNA所参与的mRNA降解过程。他们利用一个可瞬时诱导的β-球蛋白(BG)系统以及较为成熟的转录分析手段,通过构建不同的PTC点突变基因及可变剪切体,对多种人类细胞中PTC对mRNA降解的作用进行了验证。结果发现,在正常基因中出现PTC突变时,会激活miRNA应答元件(miRNA- responsive elements,miREs),同PTC附近的种子序列结合,从而加快mRNA的降解过程,抑制mRNA的表达。之后,研究者又选择了两个已知的抑癌基因:APC和BRCA1来进一步证实他们的假设。APC基因通常会在一个特殊区域中出现点突变和移码突变,形成PTC,并最终翻译成为一个缩短版的APC蛋白,通过软件分析,发现在这个特殊区域和正常启动子之间有数个潜在的miREs种子序列,使得该基因成为一个理想的研究模型。利用APC基因存在潜在miREs种子序列区域构建荧光素酶报告基因,结合RIP-Seq等其他实验,发现miR-29a就是调控出现PTC的APC基因降解的miRNA。而使用相似的手段,也证明miR-137和miR-544参与了PTC所引起的BRCA1基因降解。

  生物体经过长期进化,发展出了一整套精密、高效的修复机制来识别和清除有害的无义突变,但目前研究者对细胞内mRNA质量监控机制的种类和作用原理了解非常有限。此前研究较多的是由外显子连接复合体(EJC)介导的对含有提前终止密码子mRNA的降解(NMD)机制,但尚有很多生理和病理现象难以用该模型进行解释,并且部分基因的无义突变体也不能被EJC介导的NMD机制所识别和清除。本项研究所发现的miRNA介导的mRNA质量监控系统,与之前发现的EJC介导的NMD在细胞内并不排斥,它们的抑制效应具有累加性,共同抑制某些基因的无义突变体的表达。这些结果拓展了miRNA功能,也为无义突变体导致的疾病提供了新的治疗思路。

  相关文献:Ya Z., Ji M. L., Bei Y. X., et al., MicroRNA-mediated repression of nonsense mRNAs.[J]elife 2014 doi: dx.doi.org/10.7554/eLife.03032

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