上世纪90年代，人们发现了乳腺癌的两个致癌基因：BRCA1和BRCA2。如果女性的这两个基因发生突变，其乳腺癌患病风险会增加很多。最近，来自英国剑桥大学的研究者发现，位于人体第16号常染色体上的PALB2基因与不同年龄段女性乳腺癌发病率有密切联系，会增加乳腺癌患病风险。这项重要发现已发表在本周的New England Journal of Medicin。

　　PALB2(partner and localizer of BRCA2)是BRCA2互作蛋白，对BRCA2发挥基因组管理员功能非常重要。之前关于家族遗传学乳腺癌的研究已经证实，PALB2基因功能缺失突变携带者的乳腺癌患病风险比正常人高2到4倍，在许多国家，有乳腺癌患病史的家庭成员中有0.6%到3.9%会出现PALB2功能缺失突变。为了获得更精确更广泛的信息，研究者在全世界范围内收集了154个家庭中362位女性PALB2突变携带者和她们的家族信息，评估了这些研究对象的乳腺癌患病风险之间与PALB2功能缺失突变之间的联系。

　　通过统计学模型分析，研究者得到了不同年龄段PALB2基因突变携带者乳腺癌发病率。结果表明，40岁以下的突变携带者的乳腺癌发病率比正常人高8到9倍，40到60岁突变携带者的乳腺癌发病率比正常人高6到8倍，而60岁以上的突变携带者的乳腺癌发病率比正常人高5倍。而通过突变携带者之间的对比可以发现，随着年龄的增长，突变携带者乳腺癌的发病风险也在不断累积。在所调查对象中，20位50岁的突变携带者中有9位患上了乳腺癌，累积患病风险达到了14%;而在46位70岁的突变携带者中，则有26位患上了乳腺癌，累积患病风险甚至达到了35%。

　　本项研究通过对数百位不同年龄段的PALB2基因突变携带者进行跟踪分析，证实了该基因突变同乳腺癌患病风险之间的联系。实验与分析结果说明，PALB2基因的不同类型突变，确实会造成乳腺癌发病率提升，且突变携带者的患病风险会随着年龄的增长而不断累积。通过该项研究，科学家希望能够为乳腺癌早期诊断和治疗提供更多的信息与思路，帮助女性免受此类恶性肿瘤所造成的痛苦。

　　原文：Antonis C. A., Silvia C., Tuomas H., et al., Breast-Cancer Risk in Families with Mutations in PALB2 .[J], N Engl J Med 2014 371(6) : 497-506.