01

Interaction between a J-domain co-chaperone and a specific Argonaute protein contributes to microRNA function in animals

J结构域共伴侣分子与特定Argonaute蛋白之间的相互作用有助于动物中的microRNA功能

 

发表期刊：Nucleic Acids Res

影响因子：14.9

发表时间：2024年4月13日

 

MicroRNAs（miRNAs）是多种生物过程的重要调节因子。它们被装载到Argonaute（AGO）蛋白上以实现其抑制功能，形成称为miRISC的microRNA诱导沉默复合物。虽然在植物和动物中有几种AGO蛋白表达，但目前尚不清楚为什么特定的AGOs严格结合miRNAs。本研究将共伴侣DNJ-12鉴定为ALG-1的新相互作用分子，ALG-1是秀丽隐杆线虫中两种主要的miRNA特异性AGOs之一。DNJ-12不与ALG-2（另一种主要的miRNA特异性AGO）以及PRG-1和RDE-1（参与其他小RNA通路的两种AGOs）相互作用，使其成为ALG-1依赖性miRNA介导的基因沉默中的特异性参与者。DNJ-12的缺失会导致与miRNA功能缺陷相关的发育缺陷。使用生长素诱导型Degron系统，一种急性降解特定组织中蛋白质的强大工具，研究人员发现DNJ-12缺失阻碍了ALG-1与HSP70的相互作用，HSP70是体外miRISC装载所需的伴侣。此外，DNJ-12的缺失导致几种miRNAs的减少，并阻止它们装载到ALG-1上。这项研究揭示了共伴侣对体内miRNA功能的重要性，并为解释不同的小RNAs如何与动物中的特定AGO相关提供了见解。

 

Fig1. DNJ-12通过一部分miRNAs调节ALG-1装载

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613392/

 

 

 

 

02

Extracellular vesicle miRNAs drive aberrant macrophage responses in NSAID-exacerbated respiratory disease

细胞外囊泡miRNAs在NSAID加重的呼吸系统疾病中驱动异常的巨噬细胞反应

 

发表期刊：Allergy

影响因子：12.4

发表时间：2024年4月4日

 

背景：细胞外囊泡（EVs）与哮喘的发病机制有关，然而，EVs如何导致免疫功能障碍和2型气道炎症仍不完全清楚。本研究旨在阐明气道EVs及其miRNA货物在NSAID加重呼吸系统疾病（N-ERD，一种严重的2型炎症）发病机制中的作用。

 

结果：N-ERD患者上、下气道分泌物中含有大量EVs。与健康个体的气道EVs相比，N-ERD气道EVs的免疫刺激能力和miRNA表达谱发生了显著变化。N-ERD患者的气道EVs，而不是健康个体的气道EVs，通过NHBEs诱导炎症细胞因子（GM-CSF和IL-8）的产生。在巨噬细胞中，N-ERD气道EVs表现出诱导细胞因子和前列腺素生成的潜力受损，同时增强M2巨噬细胞活化。Let-7家族miRNAs在N-ERD患者的痰液EVs中高度富集，并模拟了N-ERD EVs对巨噬细胞活化的抑制作用。

 

结论：异常的气道EV miRNA表达谱可能导致N-ERD的免疫功能障碍和慢性2型炎症。Let-7家族miRNAs代表了纠正N-ERD中异常巨噬细胞活化和介质反应的靶标。

 

Fig2. N-ERD痰液EVs可防止let-7抑制的免疫调节作用

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38573073/

 

 

 

03

Cross-kingdom RNA interference mediated by insect salivary microRNAs may suppress plant immunity

昆虫唾液microRNAs介导的跨界RNA干扰可能抑制植物免疫

 

发表期刊：PNAS

影响因子：11.1

发表时间：2024年4月16日

 

昆虫和植物之间的交流依赖于穿越物种界面的生物活性分子的交换。尽管蛋白质效应子已被广泛研究，但我们对参与这一过程的其他分子的了解仍然有限。本研究探索了稻飞虱Nilaparvata lugens的唾液microRNAs（miRNAs）在抑制植物免疫中的作用。在昆虫取食过程中，共有3种miRNAs被证实分泌到寄主植物中。值得注意的是，序列保守的miR-7-5P在N. lugens的唾液腺中特异性表达并分泌到唾液中，使其与在其他昆虫中发现的同系物有显著区别。沉默miR-7-5P会对以水稻植物为食的N. lugens有负面影响，但对人工饮食没有负面影响。过表达miR-7-5P的转基因植物可以挽救miR-7-5P沉默昆虫的摄食性能受损。通过靶标预测和实验测试，本研究证明了miR-7-5P靶向多个植物基因，包括免疫相关bZIP转录因子43（OsbZIP43）。miR-7-5P沉默的昆虫对水稻植株的侵害导致OsbZIP43的表达增加，而miR-7-5P的存在抵消了这种上调效应。此外，过表达OsbZIP43赋予植物对昆虫的抗性，而这又可以被miR-7-5P破坏。本研究结果表明，草食性昆虫通过进化出唾液miRNAs来抑制植物免疫的机制，扩大了我们对相互作用生物之间跨界RNA干扰的理解。

 

Fig3. N. lugens miRNAs分泌到寄主植物中

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588412/

 

 

 

04

Ginger exosome-like nanoparticle-derived miRNA therapeutics: A strategic inhibitor of intestinal inflammation

生姜外泌体样纳米颗粒来源的miRNA疗法：肠道炎症的策略抑制剂

 

发表期刊：J Adv Res

影响因子：10.7

发表时间：2024年4月6日

 

背景与目的：MicroRNAs（miRNAs）参与破坏信使RNA的稳定性或抑制靶分子的翻译。生姜来源的外泌体样纳米颗粒（GERNs）在调节肠道炎症中起着至关重要的作用。此外，GELNs含有高度异质的miRNA。然而，源自GELNs的miRNAs在免疫调节中的作用尚不清楚。本研究旨在阐明GELNs来源的miRNA介导巨噬细胞独特生物学效应的分子基础。

 

结果：本研究报道了GELNs来源的osa-miR164d是重编程巨噬细胞极化的调节因子，从而抑制肠道炎症反应。机制上，osa-miR164d直接靶向TAB1的3'-UTR，通过下调NF-κB表达来调节巨噬细胞极化。此外，本研究还设计了一种模拟GELNs的仿生外泌体来递送osa-miR164d（osa-miR164d-MGELNs）。值得注意的是，osa-miR164d-MGELNs可以有效地重编程巨噬细胞以缓解结肠炎相关症状。

 

结论：本研究结果增强了对GELNs来源的osa-miR164d如何介导跨界通讯的系统理解，并为模拟GELN转移miRNA提供了一种原始的工程范例。

 

Fig4. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588850/

 

 

 

 

05

Agomir-122-loaded nanoparticles coated with cell membrane of activated fibroblasts to treat frozen shoulder based on homologous targeting

装载Agomir-122的纳米颗粒包被活化成纤维细胞的细胞膜可用于治疗基于同源靶向的肩周炎

 

发表期刊：J Nanobiotechnology

影响因子：10.2

发表时间：2024年4月10日

 

肩周炎作为一种常见的肌肉骨骼疾病，其特征是关节囊增厚，活动范围受限，影响2-5%的普通人群和20%以上的糖尿病患者。从病理学上讲，成纤维细胞活化导致的关节囊纤维化是关键事件。活化的成纤维细胞具有增殖性和收缩性，产生过多的胶原蛋白。尽管患病率很高，但仍然缺乏有效的抗纤维化方式，尤其是成纤维细胞靶向疗法。本研究从测序数据中鉴定出microRNA-122作为拮抗成纤维细胞活化的潜在治疗剂。然后，将microRNA-122的类似物Agomir-122装载到聚（乳酸-乙醇酸共聚物）（PLGA） 纳米颗粒（Agomir-122@NP）中，这是一种具有优异生物相容性的载体，可用于试剂递送。此外，依靠同源靶向效应，本研究用源自活化成纤维细胞的细胞膜（Agomir-122@MNP）包被Agomir-122@NP，试图抑制异常激活的成纤维细胞的增殖、收缩和胶原蛋白的产生。在体外证实了Agomir-122@MNP对活化成纤维细胞的靶向作用后，本研究证明了Agomir-122@MNP有效地抑制了成纤维细胞的活化，改善了关节囊纤维化，并在预防和治疗上恢复了小鼠模型的运动范围。总体而言，本研究开发了一种有效的靶向递送方法，对肩周炎具有良好的转化价值。

 

 

Fig5. 细胞膜包被装载Agomir-122的纳米颗粒治疗肩周炎的方案

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600567/