01

LncRNA PSMB8-AS1诱发血管炎症以加重动脉粥样硬化

 

发表期刊：Circ Res

影响因子：20.1

发表时间：2023年12月12日

 

背景：越来越多的证据表明，长链非编码RNAs在血管生物学和疾病发展中起着重要作用。其中一种长链非编码RNA PSMB8-AS1与肿瘤的发展有关。然而，PSMB8-AS1在心血管疾病，特别是动脉粥样硬化中的确切作用尚未完全阐明。因此，本研究的主要目的是评估PSMB8-AS1对血管炎症和动脉粥样硬化起始的影响。

 

结果：长链非编码RNA PSMB8-AS1在人动脉粥样硬化斑块中显著升高。引人注目的是，与Apoe-/-小鼠相比，Apoe-/-PSMB8-AS1KI小鼠表现出动脉粥样硬化发展、斑块易损性和血管炎症的增加。此外，在Apoe-/-PSMB8-AS1KI小鼠的动脉粥样硬化病变和血清中，VCAM1（血管粘附分子1）和ICAM1（细胞内粘附分子1）的水平显著上调。一致的，体外功能获得性和缺失性研究表明，PSMB8-AS1诱导单核细胞/巨噬细胞粘附到内皮细胞上，并以PSMB9依赖性方式增加VCAM1和ICAM1水平。机制研究表明，PSMB8-AS1通过募集转录因子NONO（non-POU结构域八聚体结合蛋白）并与PSMB9启动子结合来诱导PSMB9转录。PSMB9（蛋白酶体亚基-β型9）通过上调ZEB1（锌指E-box结合同源盒1）增加VCAM1和ICAM1表达。Psmb9缺失降低了Apoe-/-小鼠体内动脉粥样硬化病变大小、斑块易损性和血管炎症。重要的是，通过敲除Psmb9可减弱PSMB8-AS1的内皮过表达增加的动脉粥样硬化和血管炎症。

 

结论：PSMB8-AS1通过NONO/PSMB9/ZEB1轴促进血管炎症和动脉粥样硬化。本研究结果支持开发新的基于长链非编码RNA的策略来对抗动脉粥样硬化性心血管疾病。

 

Fig1. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084631/

 

02

长链非编码RNA HOTAIR有助于类风湿性关节炎的关节特异性基因表达

 

发表期刊：Nat Commun

影响因子：16.6

发表时间：2023年12月9日

 

尽管类风湿性关节炎（RA）患者通常表现出对称性关节受累，但一些患者在治疗后会出现其他疾病模式，这表明不同的分子机制可能是疾病进展的基础，具体取决于关节的位置。本研究确定了膝关节和手部关节之间RA滑膜和滑膜成纤维细胞（SF）的关节特异性变化。结果发现，仅在膝关节SF中表达的长链非编码RNA HOTAIR在SF中调节了该位点特异性基因表达的50%以上。与骨关节炎相比，HOTAIR在用促炎细胞因子刺激后下调，并且在RA患者的膝关节样本中表达水平较低。敲低膝关节SF中的HOTAIR会增加PI-Akt信号和IL-6的产生，但会降低Wnt信号。沉默HOTAIR可抑制SF的迁移功能，减少SF介导的破骨细胞生成，并增加SF对B细胞的募集。本研究认为HOTAIR是RA关节特异性基因表达的重要表观遗传因子。

 

Fig2. HOTAIR改变滑膜成纤维细胞中位点特异性基因的表达

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38071204/

 

 

03

LncRNA MIR200CHG通过稳定miR-200c免受靶标指导的miRNA降解来抑制胃癌的EMT

 

发表期刊：Nat Commun

影响因子：16.6

发表时间：2023年12月8日

 

胃癌（GC）是一种异质性疾病，威胁着全球数百万人的生命，但长链非编码RNAs（lncRNAs）在不同GC亚型中的功能作用仍未得到充分表征。微卫星稳定（MSS）/上皮-间充质转化（EMT）GC是与预后不良相关的最具侵袭性的亚型。本研究应用综合网络分析来揭示GC亚型之间的lncRNA异质性，并将MIR200CHG确定为MSS/EMT GC中特异性介导EMT的主调节因子。在MSS/EMT GC中，MIR200CHG的表达因启动子超甲基化而被沉默，与预后不良相关。MIR200CHG在体外逆转GC细胞的间充质特性，在体内抑制GC细胞转移。机制上，MIR200CHG不仅促进其内含子miRNAs miR-200c和miR-141的生物发生，而且还通过直接与miR-200c结合来保护miR-200c免受靶标指导的miRNA降解（TDMD）。本研究揭示了亚型特异性lncRNA调控网络的景观，为MSS/EMT GC提供了临床相关的生物学见解。

 

Fig3. MIR200CHG保护miR-200c免受TDMD的机制示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065939/

 

04

组蛋白乳酸化来源的LINC01127通过顺式调节MAP4K4以激活JNK通路，从而促进胶质母细胞瘤干细胞的自我更新

 

发表期刊：Cancer Lett

影响因子：9.7

发表时间：2023年12月8日

 

胶质瘤是最普遍和最具侵袭性的脑肿瘤，表现出高度增殖、糖酵解异常和预后不良。LncRNAs作为调节分子，在GBM细胞的恶性行为中起着至关重要的作用，包括细胞自我更新。然而，所涉及的调控机制在很大程度上是未知的。本研究进行了生物信息学分析以探索NF-κB通路相关的lncRNAs。采用ECAR和qRT-PCR检测糖酵解活性与lncRNA表达的关系。采用RIP-PCR和ChIP-PCR等方法揭示了lncRNA的调控机制。通过神经球形成和极限稀释试验来评估GBM细胞的自我更新能力。本研究在GBM中发现了一种名为LINC01127的NF-κB通路相关lncRNA，其与GBM的不良进展有关。功能上，NF-κB通路促进warburg效应，进而诱导H3组蛋白的乳酸化，增加LINC01127的表达。因此，LINC01127表达的增强导致了GBM细胞自我更新的促进。此外，LINC01127通过直接引导POLR2A到MAP4K4启动子区域来调节顺式MAP4K4的表达，从而导致JNK通路激活，并最终调节GBM细胞的自我更新。此外，激活的JNK通路促进了IκBα的磷酸化。总体而言，靶向LINC01127介导的轴阻碍了GBM异种移植物中原位肿瘤的生长。综上所述，这些结果揭示了warburg效应诱导的组蛋白乳酸化驱动NF-κB相关的LINC01127表达，从而通过MAP4K4/JNK/NF-κB轴促进GBM细胞的自我更新，并为LINC01127可能作为GBM患者一种新的治疗策略提供了大量证据。

 

Fig4. lncRNA LINC01127在GBM中的作用机制示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084701/

 

05

禁食通过lncRNA PRKCQ-AS1介导的IGF2BPs调节甲状腺乳头状癌的线粒体功能

 

发表期刊：Cell Death & Disease

影响因子：9.0

发表时间：2023年12月14日

 

反复出现的证据表明，禁食对包括甲状腺乳头状癌（PTC）在内的各种癌症具有广泛的抗肿瘤作用。然而，这种与PTC关系的潜在机制尚不清楚。本研究探索了禁食对PTC糖酵解和线粒体功能的影响。结果发现，禁食在体外和体内损害糖酵解并降低线粒体功能障碍，并且在抑制TPC细胞糖酵解和线粒体功能期间，体外禁食和体内禁食模拟饮食（FMD）显著增加lncRNA-蛋白激酶C θ反义RNA1（PRKCQ-AS1）的表达。此外，lncRNA PRKCQ-AS1在PTC组织和细胞中显著降低。此外，PRKCQ-AS1过表达增加PTC细胞糖酵解和线粒体功能；PRKCQ-AS1敲低具有相反的效果。进一步的机制分析发现，PRKCQ-AS1与 IGF2BP 发生物理相互作用并增强蛋白精氨酸甲基转移酶7（PRMT7）mRNA，这是调节PTC糖酵解和线粒体功能的关键参与者。因此，PRKCQ-AS1抑制肿瘤生长，同时通过IGF2BPs/PRMT7信号调节糖酵解和线粒体功能。这些结果表明，lncRNA PRKCQ-AS1是禁食的关键下游靶点，并参与PTC代谢重编程。此外，PRKCQ-AS1/IGF2BPs/PRMT7轴是PTC诊断和治疗的理想治疗靶点。

 

Fig5. PRKCQ-AS1通过IGF2BPs/PRMT7信号通路调控PTC细胞糖酵解和线粒体功能障碍

 

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06348-0