01

寒冷激活棕色脂肪来源的细胞外囊泡-miR-378a-3p刺激雄性小鼠肝脏糖异生

 

发表期刊：Nat Commun

影响因子：16.6

发表时间：2023年9月6日

 

在寒冷暴露期间，激活的棕色脂肪组织（BAT）消耗大量的循环葡萄糖来为非寒颤产热提供燃料，并防御体温过低。然而，在这种体温调节挑战下，我们对BAT控制葡萄糖稳态的内分泌功能知之甚少。本研究表明，在雄性小鼠中，激活的BAT来源的细胞外囊泡（BDEVs）通过在寒冷应激期间促进肝脏糖异生来重编程全身葡萄糖代谢。寒冷暴露有助于将miR-378a-3p（一种BAT富集的miRNAs）选择性包装到EVs中并递送到肝脏。BAT来源的miR-378a-3p通过靶向p110α增强糖异生。miR-378 KO小鼠在寒冷暴露期间表现出肝脏糖异生减少，而iBAT中miR-378a-3p的恢复诱导肝脏中糖异生基因的表达。这些发现为BDEV-miRNA作为应激诱导的细胞因子协调全身葡萄糖稳态提供了机制理解。这种miR-378a-3p介导的器官间通讯强调了BAT在预防寒冷应激期间低血糖方面的新型内分泌功能。

 

Fig1. 寒冷激活的BDEV-miR-378a-3p刺激肝脏糖异生的示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37673898/

 

02

白血病干细胞中获得性miR-142缺陷足以驱动慢性粒细胞白血病进入急变期

 

发表期刊：Nat Commun

影响因子：16.6

发表时间：2023年9月1日

 

慢性粒细胞白血病（CML）从慢性期（CP）转变为急变期（BC）的机制尚未完全阐明。本研究发现来自BC CML患者的CD34+ CD38-原始细胞中的miR-142水平低于来自CP CML患者的miR-142水平，这表明miR-142缺陷与BC进化有关。因此，研究人员创造了miR-142敲除CML（即miR-142-/-BCR-ABL）小鼠，其发展为BC，并且比miR-142 wt CML（即miR-142+/+BCR-ABL）小鼠更快地死亡，而后者仍处于CP CML中。来自miR-142-/-BCR-ABL小鼠的白血病干细胞（LSCs）重现了同源受体的BC表型，支持miR-142缺陷的LSC转化。“批量”和单细胞RNA-seq数据、代谢组学分析和功能代谢分析的状态转换和互信息分析发现，LSCs中脂肪酸β氧化、氧化磷酸化和线粒体融合的增强是miR-142驱动BC进化的关键步骤。合成的CpG-miR-142模拟寡脱氧核苷酸挽救了miR-142-/-BCR-ABL小鼠和患者来源的异种移植物中的BC表型。

 

Fig2. miR-142缺陷诱导CP CML小鼠的BC样转化

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658085/

 

 

03

非酒精性脂肪肝性病中AMPK的MicroRNA调控

 

发表期刊：Exp Mol Med

影响因子：12.8

发表时间：2023年9月1日

 

肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病，也是导致肝功能衰竭和死亡的主要原因。AMP活化的蛋白激酶（AMPK）是一种主要的能量传感器，在NAFLD中异常降低，但其潜在机制尚不完全清楚。越来越多的证据表明，异常表达的microRNAs（miRs）与肥胖和NAFLD中的AMPK功能受损有关。本综述讨论了miRs在NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎（NASH，NAFLD的一种严重形式）中降低AMPK活性方面发挥作用的新证据。此外，还讨论了miRs异常表达可能对AMPK产生负面影响的潜在机制，以及靶向miR-AMPK途径治疗NAFLD/NASH的潜力。

 

Fig3. miRs通过调控AMPK的激活因子和抑制因子间接调控肝脏中AMPK的示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653034/

 

04

Sertoli细胞来源的细胞外囊泡穿过血睾屏障并将miR-24-3p inhibitor递送到生殖细胞以改善精子活力

 

发表期刊：J Control Release

影响因子：10.8

发表时间：2023年9月4日

 

以精子活力差为特征的弱精子症是男性不育的常见原因。通过药物治疗方案改善能量代谢和减轻氧化应激是潜在的治疗策略。本研究发现弱精子症精子中的miR-24-3p水平上调，通过降低GSK3β表达导致能量代谢紊乱和氧化应激。因此，使用药物降低miR-24-3p水平有望提高精子活力。血睾屏障（BTB）保护睾丸免受外源性物质和药物的侵害。本研究发现Sertoli细胞来源的小细胞外囊泡（SC-sEV）可以穿过BTB并进入生殖细胞。研究人员成功地将miR-24-3p inhibitor装载到SC-sEV中，创造了纳米药物SC-sEV@miR-24-3p inhibitor，可有效地将miR-24-3p inhibitor递送到生殖细胞中。在棉酚诱导的小鼠弱精子症模型中，给药SC-sEV@miR-24-3p inhibitor可显著改善精子活力、体外受精成功率和囊胚形成率。正如预期的那样，它还改善了弱精子症小鼠的产仔数。这些结果表明，SC-sEV@miR-24-3p inhibitor有望成为弱精子症的潜在临床治疗方法。

 

Fig4. Sertoli细胞来源的sEV包封的miR-24-3p inhibitor穿过血睾屏障并进入生殖细胞以挽救弱精子症

 

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592300531X

 

05

退化的髓核细胞来源的携带miR-27a-3p的外泌体通过诱导巨噬细胞M1极化加剧椎间盘退变

 

发表期刊：J Nanobiotechnol

影响因子：10.2

发表时间：2023年9月4日

 

背景：椎间盘退变（IVDD）是脊柱疾病的主要原因。既往研究表明，免疫细胞，特别是巨噬细胞的浸润在IVDD的进展中起着至关重要的作用。外泌体（exo）被认为在细胞间通讯中起着重要作用。本研究旨在探索退化髓核（dNPc）来源的外泌体在巨噬细胞M1极化过程中的作用。

 

结果：本研究发现，随着椎间盘（IVD）的降解，M1巨噬细胞的数量增加。此外，dNPc释放外泌体（dNPc-exo）可以促进巨噬细胞向M1表型极化。值得注意的是，通过对dNPc-exo和nNPc-exo组的RNA测序分析发现，miR-27a-3p是dNPc-exo组中高表达的miRNA，其显著影响巨噬细胞M1极化的诱导。然后，研究人员发现dNPc-exo具有运输miR-27a-3p并靶向PPARγ/NFκB/PI3K/AKT信号通路的能力，从而影响巨噬细胞的M1极化。本研究使用IVDD大鼠模型进行了实验，发现携带miR-27a-3p的外泌体实际上诱导了巨噬细胞的M1极化，加剧了IVD的降解。

 

结论：本研究结果强调了dNPc-exo在IVDD过程中的重要作用，为进一步研究IVDD的机制和基于外泌体的治疗潜力提供了依据。

 

Fig5. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37667246/