01

人心外膜脂肪组织来源的miR-92a-3p在心肌氧化还原状态中的作用

 

发表期刊：J Am Coll Cardiol

影响因子：24.0

发表时间：2023年7月25日

 

背景：内脏肥胖与心血管疾病风险增加直接相关，包括心力衰竭。本研究探讨了人心外膜脂肪组织（EAT）来源的microRNAs（miRNAs）调节心肌氧化还原状态和临床结果的能力。

 

结果：EAT miR-92a-3p与人心肌中较低的氧化应激有关，这一发现通过在人心脏和EAT中使用miR-92a-3p的遗传调节因子得到证实。miR-92a-3p通过靶向WNT5A的心肌表达来减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶衍生的超氧化物（O2.-），从而调节NADPH氧化酶的Rac1依赖性激活。最后，EAT中的高miR-92a-3p水平与较低的不良心血管事件风险独立相关。

 

结论：EAT来源的miRNAs对人类心脏发挥旁分泌作用。事实上，miR-92a-3p抑制无翼型MMTV整合位点家族5a/Rac1/NADPH氧化酶轴成员，并改善心肌氧化还原状态。EAT来源的miR-92a-3p与改善临床预后相关，是预防和治疗肥胖相关心脏病的合理治疗靶点。

 

Fig1. 作用模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468187/

 

02

下调microRNA-145a-5p可通过上调Nr4a2促进脂肪变性向NASH进展

 

发表期刊：J Hepatol

影响因子：25.7

发表时间：2023年7月16日

 

背景与目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种动态的慢性代谢性肝病，范围从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。然而，脂肪变性向NASH进展的分子机制仍不完全清楚。

 

结果：肝脏中miR-145a-5p的抑制激活了脂肪变性小鼠的肝脏炎症、肝损伤和纤维化，而其恢复则显著减弱了饮食诱导的NASH发病机制。机制上，miR-145a-5p能够下调核受体Nr4a2以抑制NASH相关基因的表达。类似地，Nr4a2过表达促进脂肪变性向NASH的进展，而肝脏特异性Nr4a2敲除小鼠免受饮食诱导的NASH的影响。具有潜在临床意义的是，miR-145a-5p/Nr4a2调节轴也在人原代肝细胞中得到证实。此外，NASH患者肝脏中miR-145a-5p表达水平降低，Nr4a2表达水平升高。它们的表达水平与肝脏病理特征显著相关。

 

结论：本研究结果强调了miR-145a-5p/Nr4a2调节轴在脂肪变性向NASH进展中的作用，表明在肝细胞中补充miR-145a-5p或药理抑制Nr4a2可能为治疗NASH提供一种有希望的治疗方法。

 

Fig2. microRNA-145a-5p下调促进脂肪变性向NASH进展的机制模型图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463623/

 

03

鉴定肥胖相关2型低表型哮喘中炎症和代谢机制特异性相关的细胞外囊泡microRNA signatures

 

发表期刊：Allergy

影响因子：12.4

发表时间：2023年7月24日

 

理由和目的：血浆细胞外囊泡（EVs）是健康和疾病状态分子信息的重要来源。由于其异质细胞来源，EVs及其装载物可能用于预测疾病表型背后的特定病理机制。本研究旨在利用EV microRNA（miRNA） signatures来获得与肥胖相关2型低表型哮喘潜在分子机制的新见解。

 

结果：基于EV miRNA表达谱，可以使用主成分分析来明确区分三个研究组。对差异表达miRNAs的潜在靶基因进行综合通路分析，发现炎症因子(如白细胞介素-6、转化生长因子-β、干扰素)和代谢因子(如胰岛素、瘦素)信号通路与OA特异性相关。miR-17-92和miR-106a-363簇仅在OA中显著富集。这些miRNA簇与几个关键实验室(如c反应蛋白)和肺功能参数表现出离散的双变量相关性。血浆EV miRNA signatures反映了血液来源的CD4+T细胞转录组数据，但在识别特定受影响的生物途径方面实现了更高的灵敏度。

 

结论：已鉴定的血浆EV miRNA signatures，特别是miR-17-92和-106a-363簇能够解开肥胖相关2型低表型哮喘的具体机制，这可以作为分层治疗开发的基础。

 

Fig3. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486026/

 

04

循环microRNAs预测静脉血栓栓塞后的复发和死亡

 

发表期刊：J Thromb Haemost

影响因子：10.4

发表时间：2023年7月20日

 

背景：静脉血栓栓塞（VTE）后经常发生复发事件，并且基于已确定的遗传、临床和蛋白质组学因素仍然难以预测。循环microRNAs（miRNAs）的作用尚未得到详细探讨。

 

结果：后处理后，在队列中共检测到1950个miRNAs。在discovery队列中，50个miRNAs与静脉血栓栓塞复发或死亡相关（交叉验证[CV] C-指数=0.65）。加权miRNA评分可预测8年随访期间的预后（HRSD=2.39, 95% CI: 1.98-2.88, p<0.0001）。在独立验证队列中，验证了20个miRNAs（ORSD=3.47,95% CI: 2.37-5.07, p<0.0001; CV-AUC=0.61）。PCA揭示了5个miRNA网络与临床表型和预后有显著的关系。靶基因的定位表明，其通过参与纤维蛋白溶解相关信号通路的转录因子和激酶进行调控。

 

结论：在急性期和慢性期，循环miRNAs可预测VTE后数年复发或死亡的风险。

 

Fig4. 研究模型示意图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481073/

 

05

山羊和奶牛乳液来源的细胞外囊泡miRNomes的比较

 

发表期刊：Sci Data

影响因子：9.8

发表时间：2023年7月19日

 

乳液中的miRNAs主要存在于细胞外囊泡（EVs）中，这是大多数细胞类型释放的纳米级膜囊泡，以确保细胞间通讯。到目前为止，对这些囊泡进行的大多数研究都是在人和奶牛乳液中进行的，并集中在它们的miRNA含量上。本研究的目的是分析来源于5只健康山羊的纯化EVs的miRNA含量，并将其miRNome与5头泌乳期早期健康奶牛的miRNome进行比较。利用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析对EV种群进行了形态学表征。Western blotting检测EV蛋白标记物的存在，且制剂未被乳蛋白污染。牛和山羊乳液来源的EVs的大小分布和浓度相似。RNA测序显示，所有序列与奶牛基因组相匹配，共鉴定出295个miRNAs。本研究首次报道了来自山羊乳液EVs的miRNomes，并使用奶牛miRNomes对其进行了验证。

 

Fig5. 热图和无监督分层聚类分析图

 

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468505/