华中科技大学发现结直肠癌转移关键通路

      结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是最常见的胃肠道恶性肿瘤，癌转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。在2015年3月12日Oncogene发布的一篇论文中，报道了华中科技大学同济医学院关于CRC转移过程最新研究结果。
       研究者首先将目光集中到Brg-1这个调控因子上。Brg-1具有布罗莫结构域和ATP依赖的解旋酶活性，是SWI/SNF(switch /sucrose nonfermentable)染色质重塑复合体的核心元件。之前研究已发现，Brg-1是一个肿瘤抑制因子，在癌细胞中，Brg-1经常出现异常。在本 项研究中，研究者首先探索了Brg-1是否与CRC的转移有关。他们在数十例临床样本中发现，出现在肝脏及淋巴组织中的转移瘤细胞中，Brg-1水平比原 发肿瘤明显偏低。在之后的体内及体外功能缺失实验中，沉默Brg-1基因，CRC细胞系的运动、迁移、和侵袭能力都出现明显增强。这表明，Brg-1缺陷 会促进CRC的转移。        为了了解Brg-1缺陷促CRC转移的分子机制，研究者进一步探索了Brg-1缺陷对miRNA表达产生的影响。他们选择SW48细胞进行了small RNA-Seq，结果发现，在Brg-1被沉默时，有多个miRNA出现表达异常，但是这些表达异常的miRNA中，只有上调的miR-550a-5p会 促进SW48细胞转移，结合共表达分析确认，Brg-1和miR-550a-5p表达负相关。由于Brg-1是染色质重塑复合体的一部分，研究者分析了 miR-550a-5p基因启动子区域，发现了Brg-1的结合位点，ChIP实验进一步证实，Brg-1会与miR-550a-5p基因启动子区域结 合，控制miR-550a-5p转录。        之前研究已发现，miR-550a-5p与CRC的发生有关。为了探索miR-550a-5p与CRC转移的关系，研究者首先分析了其靶基因，其中，泛素 化E3连接酶RNF43引起了他们的注意。RNF43是Wnt/β-catenin信号通路的一个抑制因子，在CRC等多种癌症中存在突变。用 miRNAmimic在SW48细胞中上调miR-550a-5p，RNF43出现相应下调，细胞迁移能力增强，与转染RNF43siRNA产生效应一 致，而导入RNF43高表达质粒又可以回复miRNA mimic对细胞所产生的影响。这些结果都表明，在CRC中，miR-550a-5p的促转移效应是通过RNF43通路实现的。         本项研究清晰展示出Brg-1/miR-550a-5p/RNF43信号通路对CRC转移的影响，表明Brg-1缺陷是CRC转移的一个重要因素，未来可能成为治疗CRC及改善预后的一个新靶点。    
       在该项研究中，所有miRNA、RNAi研究工具及small RNA-Seq服务均由锐博生物提供，帮助研究者顺利完成整项工作。作为国内最强非编码RNA技术研究者，锐博生物利用核心专利独立研发出了完整的 miRNA、siRNA类研究工具，同时拥有最先进技术服务平台，提供CLIP-Seq、RIP-Seq、small RNA-Seq、mRNA-Seq、高内涵筛选及小动物活体成像等高端服务项目，从上游发现差异到下游功能验证，为研究者定制最全面研究策略，是您最佳研 究伙伴! 相关论文：Brg-1 targeting of novel miR-550a-5p/RNF43/Wnt signaling axis regulates colorectal cancer metastasis.