环状RNA(circular RNA，circRNA)是最近发现的一类特殊的非编码RNA，它大量存在于真核细胞胞质内，主要由pre-mRNA通过可变剪切加工产生。近年研究发现，circRNA会参与到多类生物学过程中，具有重要的调控功能，研究意义巨大。3月12日发布的Cell报道了南澳大利亚大学研究者关于circRNA调控相关RNA结合蛋白及其对EMT影响的研究结果。
    　本项研究中，研究者选择人乳腺上皮细胞(human mammary epithelial cell，HMLE)作为研究对象，当使用TGF-β处理HMLE，该类型细胞会出现明显的间质化，成为mesHMLE(mesenchymal human mammary epithelial cell with typical morphology and marker expression)。利用RNA-Seq，研究者在HMLE和mesHMLE的整个转录组中分别发现了5178个和8084个circRNA，其中有 3417个是共有的。两类细胞中，来源于无差异高丰度转录本(FPKM>1，mesHMLE中丰度提高不到25%)的circRNA占这部分转录本 的比例与所有circRNA占整个转录组的比例是基本一致的，而两种细胞共有的circRNA也与其同源的mRNA表现出负相关关系，另外，其他分析表 明，circRNA增加也并非是由于TGF-β处理后细胞增殖速度加快，这些结果可以证明mesHMLE中circRNA的增加时由于转录后调控所产生， 并非由于circRNA所对应的pre-mRNA转录水平增加。

    对于TGF-β所引起的EMT过程中QKI诱导产生的circRNA的功能，研究者没有在这些circRNA发现连续出现的miRNA结合位点， 他们认为这些circRNA并不是以miRNA海绵的形式发挥功能，circRNA在EMT过程中可能是依靠其自身较长的半衰期有关，他们也将进一步对此 机制进行探索。

　　本项研究利用RBP siRNA文库高通量筛选，发现了一个与circRNA产生相关的RBP，并对细胞EMT过程中circRNA的角色进行了初步探索。研究者希望进一步了解circRNA的功能，在未来能针对这种比较稳定的转录本开发出有效的癌症治疗手段。

　　相关文献：Conn S J, Pillman K A, Toubia J, et al. The RNA Binding Protein Quaking Regulates Formation of circRNAs[J]. Cell, 2015, 160(6): 1125-1134.