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南方医科大学发现神经胶质瘤重要抑制miRNA
人阅读 发布时间:2015-01-28 10:00
研究者利用qPCR发现,在神经胶质瘤冷冻样本中,miR-637明显下调,将miR-637慢病毒载体转染进两种胶质瘤细胞U251和U87 后,miR-637显著上调,EdU检测则发现,miR-637过表达会明显降低细胞生长能力,阻止细胞增殖,更能进一步显著抑制细胞侵袭和迁移能力。这 些结果均表明,提高miR-637水平会起到抑制癌细胞的作用。
EdU检测确认在U251和U87两种神经胶质瘤细胞中用siRNA沉默Akt1或转染Lv-miR-637后细胞增殖状况
通过计算机分析预测,研究者初步发现akt1是miR- 637的靶基因。Akt1是Akt通路中的重要组分,这个通路会参与到促细胞增殖、迁移和侵袭的生物过程中,与多种肿瘤发生有关。利用双荧光素酶报告载 体,研究者进一步验证Akt1就是miR-637的靶基因。而在Lv-miR-637-U87细胞中,qPCR及WB也确认akt1 mRNA和Akt1均有明显下调,进一步证实miR-637上调抑制了akt1的 表达。siRNA沉默Akt1也会产生与Lv-miR-637类似的癌细胞增殖、迁移及侵袭抑制作用,且缺少3’UTR的Akt1编码区重组子会在细胞中 恢复miR-637高表达所产生的抑制作用。在Akt1被miR-637抑制的同时,β-链蛋白、周期蛋白D1及Foxo1几个蛋白也受到了抑制,这几个 蛋白均是细胞增殖、侵袭和迁移促进因子。
以上结果已在细胞水平证实miR-637可以通过抑制Akt1,抑制两种胶质瘤细胞生长。在接下来的体内实验中,研究者将Lv-miR- 637-U87细胞植入裸鼠体内,经过14天生长之后,qPCR分析发现,裸鼠体内Lv-miR-637-U87细胞所产生的肿瘤中miR-637表达显 著上调,肿瘤尺寸与质量相较对照明显减小,Lv-miR-637-U87细胞在体内的扩散范围也更小。最后,通过对临床瘤样本检测,再次证明了miR- 637与Akt1的负相关关系。
本文证实miR-637会通过抑制Akt通路中重要组件Akt1,进一步抑制神经胶质瘤的增殖、侵袭与迁移,表明miR-637是一个重要的神经胶质瘤标志物,具有很好的治疗标志物开发潜力。
相关文献:Que T, Song Y, Liu Z, et al. Decreased miRNA-637 is an unfavorable prognosis marker and promotes glioma cell growth, migration and invasion via direct targeting Akt1[J]. Oncogene, 2015.